p27 kip1 基因在红系发育过程中的功能研究
发布时间：2020-12-23 07:53
目的红细胞是血液的重要组成成分,其主要功能就是通过血液循环来运输氧气到达机体的各个部位,以促进机体的正常运行。但研究证实人成熟红细胞的寿命只有120天左右,为了维持机体内红细胞数量的稳定,成年骨髓中每秒需产生约200万个红细胞,此过程就被称为红系发育。它是从最初的造血干细胞开始,依次经历红系早期分化、红系终末分化以及脱核成熟等三个大阶段,才形成了功能齐全的成熟红细胞。这是一个受到多种机制严格调控的复杂过程,一旦某个发育过程紊乱就会引起相应血液疾病的发生,在对这些血液疾病的研究中,发现诸如真性红细胞增多症等多种血液病病人中,p27kip1（以下简写为“p27”）基因一般都会发生突变,导致其表达量下调,且目前已有多篇文献报道该基因与红系相关血液病有密切联系。因此,在红系发育过程中研究p27基因具有十分重要的实际意义。方法首先运用生物信息学方法对p27及其家族进行基因结构、蛋白结构及表达情况和进化关系等分析。成功构建p27敲低载体并用RT-q PCR来检测其表达,以验证敲低效率。运用血细胞计数法、联苯胺染色法、流式细胞术等方法来检测敲低p27基因后对K562、HEL和CD34+细胞的增殖、分...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
红系分化发育的过程
图 1.2 p27 基因在骨髓纤维化病中的表达情况因是一种非常常见的广谱性抑癌基因，在 1994 年，Po细胞中 TGF-β 的生长功能性研究中发现了一种热稳定为 27 kD[22]，进一步发现，这种蛋白主要在细胞周期中 cyclin E 和 CDK2 的复合体相互结合，从而以一种化学2的激酶活性，使细胞周期停滞在G1期，而这个蛋白就hibitor 1B（CDKN1B），[23]并与之前已发现的 p21cip1基因组成了一个 cip/kip 家族。p27kip1基因位于人体第 2p13.1 交界处，在基因结构上含有 2 个内含子和 3 个外子是不可以编码的，另 2 个外显子可以编码一个由 19即 p27kip1蛋白，它的相对分子质量约为 27KD，在蛋白合的结构域，而 C 端有两个分开的核定位信号。Toylin D-CDK4 相互作用的蛋白时，拷贝了人、鼠和貂的 和氨基酸的序列长度，对比这个结果显示人、鼠、貂三
p27kip1的 Thr187磷酸化保证了其在细胞核中的定位，进而促化蛋白酶体降解途径，泛素蛋白酶体途径是机体内介导蛋白质降解机制，通过这个途径是体内蛋白维持在一个平衡状态。这一调控过件主要包括泛素和它的激活酶系统以及蛋白酶体系统，泛素激活酶活泛素，并将其与待降解的蛋白质结合起来，从而形成目标蛋白聚泛素化，而蛋白酶体系统则能够识别已经被泛素化的目的蛋白并将细胞核中，Thr187磷酸化的 p27kip1可以被 F-box 蛋白所识别，而 F-组成 SCFSKP2复合体，这个复合体是 E3 泛素连接酶的重要组成成分使 p27kip1进入泛素化蛋白酶体降解途径发生降解。Ser10磷酸化的 合 CRM1 发生出核运动，而在细胞质中可以被 KPC1 复合体所识别PC1 复合体也是一种 E3 泛素连接酶的重要组成成分，可以实现 p27中的降解[35]。但是，目前在红系发育过程中对 p27 基因的研究还比进行进一步的研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]白血病干细胞表面分子标志物及分化抗原高表达与难治性急性白血病[J]. 王荣华,陈信义,褚雨霆,侯丽,王婧,许亚梅. 医学综述. 2012(13)
[2]细胞周期蛋白激酶抑制因子p27 Kip1研究进展[J]. 陶金程,汉丽梅,刘佳,于天明. 动物医学进展. 2011(05)
[3]人脑胶质瘤中miR-221和p27的表达及临床意义[J]. 赵鹏,陆小明,傅震,鲁艾林,陈云祥,刘宁,尤永平. 江苏医药. 2009(11)
[4]我国白血病流行病学调查的现状和对策[J]. 黄治虎,陈宝安,欧阳建,沈志祥,王彦艳,余小金. 临床血液学杂志. 2009(02)
[5]MicroRNA与脑发育及神经系统疾病[J]. 张春智,浦佩玉. 医学分子生物学杂志. 2008(01)
[6]p27研究进展[J]. 谢启超. 国外医学(肿瘤学分册). 2003(01)
本文编号：2933354
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
红系分化发育的过程
图 1.2 p27 基因在骨髓纤维化病中的表达情况因是一种非常常见的广谱性抑癌基因，在 1994 年，Po细胞中 TGF-β 的生长功能性研究中发现了一种热稳定为 27 kD[22]，进一步发现，这种蛋白主要在细胞周期中 cyclin E 和 CDK2 的复合体相互结合，从而以一种化学2的激酶活性，使细胞周期停滞在G1期，而这个蛋白就hibitor 1B（CDKN1B），[23]并与之前已发现的 p21cip1基因组成了一个 cip/kip 家族。p27kip1基因位于人体第 2p13.1 交界处，在基因结构上含有 2 个内含子和 3 个外子是不可以编码的，另 2 个外显子可以编码一个由 19即 p27kip1蛋白，它的相对分子质量约为 27KD，在蛋白合的结构域，而 C 端有两个分开的核定位信号。Toylin D-CDK4 相互作用的蛋白时，拷贝了人、鼠和貂的 和氨基酸的序列长度，对比这个结果显示人、鼠、貂三
p27kip1的 Thr187磷酸化保证了其在细胞核中的定位，进而促化蛋白酶体降解途径，泛素蛋白酶体途径是机体内介导蛋白质降解机制，通过这个途径是体内蛋白维持在一个平衡状态。这一调控过件主要包括泛素和它的激活酶系统以及蛋白酶体系统，泛素激活酶活泛素，并将其与待降解的蛋白质结合起来，从而形成目标蛋白聚泛素化，而蛋白酶体系统则能够识别已经被泛素化的目的蛋白并将细胞核中，Thr187磷酸化的 p27kip1可以被 F-box 蛋白所识别，而 F-组成 SCFSKP2复合体，这个复合体是 E3 泛素连接酶的重要组成成分使 p27kip1进入泛素化蛋白酶体降解途径发生降解。Ser10磷酸化的 合 CRM1 发生出核运动，而在细胞质中可以被 KPC1 复合体所识别PC1 复合体也是一种 E3 泛素连接酶的重要组成成分，可以实现 p27中的降解[35]。但是，目前在红系发育过程中对 p27 基因的研究还比进行进一步的研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]白血病干细胞表面分子标志物及分化抗原高表达与难治性急性白血病[J]. 王荣华,陈信义,褚雨霆,侯丽,王婧,许亚梅. 医学综述. 2012(13)
[2]细胞周期蛋白激酶抑制因子p27 Kip1研究进展[J]. 陶金程,汉丽梅,刘佳,于天明. 动物医学进展. 2011(05)
[3]人脑胶质瘤中miR-221和p27的表达及临床意义[J]. 赵鹏,陆小明,傅震,鲁艾林,陈云祥,刘宁,尤永平. 江苏医药. 2009(11)
[4]我国白血病流行病学调查的现状和对策[J]. 黄治虎,陈宝安,欧阳建,沈志祥,王彦艳,余小金. 临床血液学杂志. 2009(02)
[5]MicroRNA与脑发育及神经系统疾病[J]. 张春智,浦佩玉. 医学分子生物学杂志. 2008(01)
[6]p27研究进展[J]. 谢启超. 国外医学(肿瘤学分册). 2003(01)
本文编号：2933354
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