CD47通过调节OSKM四个因子的表达调控肠上皮细胞的自我更新和增殖

发布时间：2021-01-11 07:03

　　炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是产生在肠道里的一种非特异性的自身免疫疾病,具有慢性和易复发的特点。IBD的发病机制非常复杂,通常被认为是由各种不同的基因因素和环境因素一起作用下使免疫细胞活化从而产生异常免疫反应导致的。不管是环境还是免疫等各种因素,导致炎症性肠病的最本质的原因是肠上皮细胞受损。因此,如何使受损的肠上皮细胞修复和更新是解决IBD的关键问题。为此,本研究论文以肠上皮细胞修复为出发点,寻找能够促进肠上皮细胞自我更新能力的关键蛋白,并研究其作用机制,以期为IBD的治疗提供新的靶点。首先,本论文利用生物信息学方法筛选出CD47是和IBD相关的重要蛋白。在此基础上,我们通过免疫荧光检测方法发现与正常对照相比,CD47在溃疡性结肠炎患者的肠上皮中表达量显著上调。进一步地,利用小鼠溃疡性结肠炎模型,我们发现在肠炎形成和加重的过程中,CD47在肠上皮的表达量也是明显上调的,提示CD47可能参与小鼠溃疡性结肠炎的发生、发展。为了弄清CD47和溃疡性结肠炎的的关系,我们进一步利用CD47敲除小鼠造模,发现CD47缺失的小鼠炎症发展进程较野生型小鼠要... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

一全球范围的克罗恩病发生率「37]

细胞的分化进程；（３）抗原呈递细胞与未分化的Ｔ细胞之间的共同作用；（４）??白细胞与血管内皮细胞受体的作用导致淋巴细胞的召集。通过阻止这四个方面，??都能治疗炎症性肠病。图１－５［６１］中是一些和上面四个方法有关的一些治疗靶点。??从图中我们可以发现，阻止淋巴细胞的召集是治疗炎症性肠病的一个至关重要的??方法，而淋巴细胞的召集进程又和趋化因子有密切的联系。??１７??

正因为这样，“ＣＤ４７”来作为它的名字似乎比“整合素相关蛋白”更贴切。??１．２．２?ＣＤ４７的结构??ＣＤ４７在人的第三号染色体，属于免疫球蛋白超家族。在图１－６中，它的胞??外是一个高度糖基化的ＩｇＶ样的结构域，肽链以高度疏水的区段五次跨膜，因为??组织分布的一样所以它的胞内段有长度在３？３６个氨基酸的四种不一样的剪切方??式。完整的ｃＤＮＡ序列编码长度是３５个氨基酸的蛋白质。从氨基酸序列我们可??以推断ＣＤ４７的分子质量在３丨８７１￣３５２１３之间，但是由于高度的糖基化，它实际??在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ凝胶上的位置在４５？５５ｋＤａ之间［７６］。我们从蛋白序列看，发现小??鼠、大鼠、牛和人的ＣＤ４７分子髙度一致，达到了?７０％的相似度。前面说到的这??类蛋白质由一个Ｎ末端的细胞外区域（它在结构上归再Ｉｇ超家族中），一个由??３？５个跨膜片段组成的跨膜区域以及一个亲水的细胞内尾端区域组成。ＣＤ４７通常??通过ＩｇＶ样的结构域来与整合素、血小板反应蛋白－１?（Ｔｈｒｏｍｂｏ＿ｓｐｏｎｄｉｎ－ｌ，ＴＳＰ－１）??或者ＳＩＲＰａ等配体作用［７７］。如图１－７，是人类ＣＤ４７的胞外ＩｇＶ结构域（带有彩??色侧链的褐色骨架）和末端的Ｉｇ域（黄色）相结合的晶体结构的空间投影


本文编号：2970319