蛋白激酶C去SUMO化修饰调控甘氨酸受体膜转运

发布时间：2021-01-14 14:22

　　神经元兴奋性是神经元功能的基础。神经元细胞通过精细调节膜上兴奋性受体和抑制性受体之间的平衡来维持适当的神经元兴奋性。在脊髓中,甘氨酸受体（GlyR）是重要的抑制性受体之一,与配体甘氨酸结合后开放氯离子通道介导抑制性突触传递。Kainate受体（海人藻酸受体）是离子通道型谷氨酸受体的其中一个亚家族,介导兴奋性突触传递。机体通过调节甘氨酸受体在神经元细胞膜上内吞、胞吐、再循环、降解以及在突触内外之间的侧移等一系列环节调控甘氨酸受体的膜转运及突触内其功能通道的数量,确保神经元处于适当的兴奋状态。SUMO化修饰（SUMOylation）对维持中枢神经系统（central nervous system,CNS）正常的生理功能起着重要作用,SENP（Sentrin-specific protease）介导去SUMO化（deSUMOylation）过程,确保体内靶蛋白处于SUMOylation/deSUMOylation高度可逆的循环中,以动态调节靶蛋白的分布、活性和功能等。近年来,蛋白的SUMO化、去SUMO化修饰机制以及其在中枢神经系统的作用受到越来越多的关注。本研究综合运用免疫细胞化学、生物化... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

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1. 绪论
    1.1 甘氨酸受体
    1.2 Kainate受体
    1.3 蛋白激酶C（PKC）
    1.4 SUMOylation / deSUMOylation
2. 实验材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
3. 实验结果
    3.1 Kainate处理神经元导致膜表面GlyR数量减少
    3.2 Kainate处理神经元促进膜表面GlyR内吞
    3.3 NMDA和AMPA不能导致GlyR的内吞
    3.4 Kainate处理神经元主要通过激活KAR介导GlyR内吞
    3.5 Kainate处理神经元导致GlyR内吞是钙离子和神经元活动依赖的
    3.6 PKC在kainate介导的GlyR内吞中的作用
    3.7 Kainate处理神经元激活PKC促进GlyR β 亚基的磷酸化，GlyR和GluK2包含KAR受体间不存在相互作用
    3.8 SENP1缺失抑制了kainate介导的GlyR内吞
    3.9 SENP1缺失对神经元细胞膜上GlyR和GluK2包含KAR受体数量和功能的影响
    3.10 SENP1缺失导致PKC不能够被kainate或PMA激活
    3.11 PKC能够被SUMO化修饰并且SENP1介导PKC去SUMO化修饰
    3.12 SENP1敲除纯合子细胞、组织中内源性PKC SUMO化状态
    3.13 Kainate处理对脊髓神经元中内源性PKC SUMO化修饰的影响
    3.14 SENP1调节PKC的活性
    3.15 PKCα 的SUMO化修饰位点鉴定及该位点对PKC活性的影响
    3.16 kainate介导GlyR内吞依赖于PKCα 465位赖氨酸SUMO化修饰
    3.17 脊髓切片记录kainate对甘氨酸能的抑制性突触后电流的影响
4. 结论
5. 讨论
    5.1 Kainate处理神经元导致膜表面GlyR内吞
    5.2 PKC激活和GlyR的关系
    5.3 Kainate介导GlyR内吞现象中钙离子的特异性
    5.4 神经活动与SUMO / SENP1及kainate介导GlyR内吞的关系
    5.5 新颖的KAR、GlyR相互作用模式及前景展望
参考文献
附录缩略词表
致谢
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本文编号：2977017