敲除小鼠Ormdl3基因可部分缓解降植烷诱导的狼疮表型

发布时间：2021-01-14 17:47

　　目的探讨ORMDL3基因与系统性红斑狼疮（SLE）临床表型之间的关系。方法采用TALEN技术构建Ormdl3基因敲除小鼠。取纯合敲除小鼠(Ormdl3^-/-)与同窝野生小鼠(Ormdl3^+/+)各20只,分为4组,分别腹腔注射降植烷与PBS各0.5 m L,在注射3个月和6个月后比较各组小鼠24 h尿蛋白水平,HE染色比较肾脏损伤程度,称重比较脾脏质量、体质量,流式细胞术比较脾脏组织CD4⁺/CD8⁺T细胞比例。结果 （1）注射降植烷3个月及6个月后,Ormdl3^-/-敲除小鼠脾脏肿大程度低于同时注射降植烷的Ormdl3^+/+野生小鼠;（2）Ormdl3^-/-敲除小鼠在注射降植烷6个月后,24 h尿蛋白水平较同样注射降植烷的Ormdl3^+/+野生小鼠差异无统计学意义（P=0.066）;HE染色结果显示Ormdl3^-/-敲除小鼠在注射降植烷后肾脏损伤程度较注射降植烷的Ormdl3^+/... 

【文章来源】：宁夏医科大学学报. 2020,42(01)

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【部分图文】：

Ormdl3基因敲除小鼠敲除效率分析

尿蛋白水平增高是快速直观反应SLE患者肾脏损伤程度的有效指标，因此，为了明确Ormdl3基因敲除是否能够有效缓解降植烷诱导狼疮小鼠尿蛋白水平，利用小鼠代谢笼收集各组实验小鼠24 h尿液，并利用考马斯亮蓝法检测尿蛋白浓度。结果显示，Ormdl3+/+野生小鼠在注射降植烷3个月后即可检测到有尿蛋白产生，与注射6个月后比较差异无统计学意义（t=0.464,P=0.663）。与Ormdl3+/+野生小鼠相比，Ormdl3-/-敲除小鼠在注射降植烷3、6个月后尿蛋白浓度比较差异均无统计学意义（t=1.170,P=0.307;t=2.239,P=0.066）（图4）。图4 降植烷诱导Ormdl3+/+和Ormdl3-/-小鼠尿蛋白浓度检测

图3 Ormdl3+/+和Ormdl3-/-小鼠分别注射降植烷和PBS 6个月后脾脏质量、体质量及其比值的比较（*P<0.05,**P<0.01)HE染色结果显示，Ormdl3+/+野生小鼠在注射降植烷6个月后出现明显肾小球肾炎表现，主要表现为炎性细胞浸润、肾小球体积增大致肾小囊腔减小或消失、系膜增生等。Ormdl3-/-敲除小鼠在注射降植烷6个月后虽然也出现肾小球肾炎表现，但肾小球增大并不显著（图5）。以上结果提示，Ormdl3基因缺失在一定程度上可以抵抗降植烷诱导狼疮小鼠肾脏损伤水平。


本文编号：2977262