组蛋白甲基化修饰酶调节自噬的研究进展

发布时间：2021-01-22 04:56

　　<正>自噬广泛存在于真核细胞生物体内,是一种高度保守的溶酶体依赖性降解途径,对于维持自身稳态以及应激适应非常重要[1]。表观遗传因素以及相关的分子在自噬中发挥越来越重要的作用。组蛋白氨基酸残基修饰是基因表达中表观遗传的主要机 

【文章来源】：江苏大学学报(医学版). 2019,29(05)

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【部分图文】：

自噬途径示意图［4］

2HMT对自噬的调节2．1参与自噬调节的表观遗传修饰酶表观遗传修饰酶有多种，参与自噬调节的HMT和HDM如表1所示。其中，HMT是多种生物过程的调节剂，甚至参与自噬的转录调节并发挥一定的调控作用［5］(图2)。2．2与共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1(coactivatorassociatedargininemethyltransferase1，CAＲM1)CAＲM1可催化组蛋白H3第17位精氨酸残基的二甲基化修饰，可作为自噬和溶酶体基因的转录共激活因子，激活基因表达。当葡萄糖饥饿或雷帕霉素诱导自噬发生时，精氨酸残基的二甲基化水平显著升高。通过观察绿色荧光蛋白标记的LC3阳性自噬体的形成，以及透射电镜观察自噬囊泡数量的变化，进一步确定CAＲM1可促进自噬［6］。此外，葡萄糖饥饿可激活细胞核中的腺苷酸活化蛋白激酶α2，继而通过磷酸化转录因子FOXO3a抑制S期激酶相关蛋白2表达，进而促进CAＲM1表达增加，从而上调精氨酸的二甲基化水平以及促进自噬［6］。图2甲基转移酶和(或)去甲基化酶对自噬的调节表1参与自噬调节的HMT和HDM甲基修饰酶名称作用底物对基因表达的影响对自噬的影响参考文献HMTCAＲM1H3Ｒ17激活正向调控［6］EZH2H3K27抑制负向调控［7］EHMT2H3K9抑制负向调控［8］HDMKDM4AH3K36抑制负向调控［9］KDM6AH3K27激活正向调控［10］KDM1AH3K4抑制负向调控［11－12］2．3Zeste基因增强子同源物2(enhancerofZestehomolog2，EZH2)EZH2/G9a属于赖氨酸甲基转移酶，与CAＲM1不同，EZH2抑制自噬相关基因的表达。EZH2主要催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲


本文编号：2992596