急性应激对海马Akt/FKHRL1信号通路活性改变的影响
发布时间:2021-01-22 20:18
[目的]:考察急性应激诱导大鼠海马Akt/FKHRL1信号通路活性的改变及其时效性;探讨心理应激的大鼠模型。[材料和方法]:1.实验动物:雄性SD大鼠,体重280±20g,每笼5只于动物房常规饲养。2.实验试剂:①一次抗体[P-Akt(Ser-473)、Akt(Ser-473)、P-FKHRL1 (Thr-32)、FKHRL1(Thr-32)],羊抗兔多克隆二次抗体;②增强型化学发光系统(enhanced chemiluminescent system, ECL)试剂盒;③大鼠ACTH放免试剂盒。3.实验方法:所有动物在饲养七天后随机分配为正常对照组(C)、躯体应激组(S)和心理应激组(PS)。对S组建立急性足底应激模型,对PS组通过让其看和听到同伴的应激制造心理应激模型,观察急性应激后大鼠海马Akt/FKHRL1信号通路的活性改变情况和其变化的时效性及应激后血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)的动态变化,并与对照组相比较。Akt/FKHRL1信号通路的活性用蛋白质印迹(Western blotting)方法测定其磷酸化水平。用放射免疫方法测定血浆ACTH浓度。用SPSS16.0统计软件对...
【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:50 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
H队轴
Ak灯PKB为Foxo的上游基因,研究发现Ak灯PKB的磷酸化在Foxo家族转录因子的调控中的重要作用。Ak灯PKB活化后可以移位到核内,磷酸化FoxO家族转录因子,Foxo磷酸化后出核,转录活性降低(见图4)。其中,FKHRLI蛋白的分子量约为97KD,在脑的各个部位都有表达,其活性受Ser253、Ser3巧以及Thr犯磷酸化的调节[30】。研究认为Foxo家族的靶基因产物可能是胞外配体,如FaS配体、Trail和TNFRI结合死亡域蛋白 (TRADD);促凋亡因子如Bim和Bcl一6等。活化的Akt与FoxO结合降低了其转录水平从而减少细胞的凋亡[3’一32]。!11…!.!!:!…111.一!燮烈《,》入川卜曲汹洲侧知黔.挑容图4:Akt/FKHRLI信号通路(彻 ivooldbartetal,2003)临床死后脑研究发现抑郁症患者脑中FKHRLI的上流分子Akt的活性偏低[33];我们新近的研究也发现慢性束缚应激能诱导大鼠海马Ak灯FKHRLI信号通路活性的改变[34],但具体的机理以及应激时海马Ak灯FKHRLI信号通路活性改变的生物学意义尚不明确。因此,明确Ak灯FKHRLI信号通路在个体应激反应中的作用是一个圣待研究的课题。
急性心理应激ACTH测定值单因素方差分析结果etweenGrouPsithinGrouPsOla!SUmof旦创匹丝旦呈3624.81413434.27317059.087业旦卫卫型旦鱼724.963584.099F1.2412328性心理应激P一Akt与Akt的活性改变理应激的大鼠应激前后及应激后不同时间点P一Akt/Akt比值无统急性心理应激P一从t与Akt的表达对照)、0(应激后即刻)、smin(应激后smin)、15min(应激后15min、60min(应激后60min)
【参考文献】:
期刊论文
[1]慢性束缚应激对大鼠脑内Fas、FasL含量的影响[J]. 朱婉儿,张蓉,胡长春,董逢泉,吴丽霞,陈芝芸. 心理学报. 2008(06)
[2]慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1信号通路活性的影响[J]. 朱婉儿,胡长春,谢文婷,吴丽霞,陈芝芸,梅垣宏行. 心理学报. 2007(04)
本文编号:2993847
【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:50 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
H队轴
Ak灯PKB为Foxo的上游基因,研究发现Ak灯PKB的磷酸化在Foxo家族转录因子的调控中的重要作用。Ak灯PKB活化后可以移位到核内,磷酸化FoxO家族转录因子,Foxo磷酸化后出核,转录活性降低(见图4)。其中,FKHRLI蛋白的分子量约为97KD,在脑的各个部位都有表达,其活性受Ser253、Ser3巧以及Thr犯磷酸化的调节[30】。研究认为Foxo家族的靶基因产物可能是胞外配体,如FaS配体、Trail和TNFRI结合死亡域蛋白 (TRADD);促凋亡因子如Bim和Bcl一6等。活化的Akt与FoxO结合降低了其转录水平从而减少细胞的凋亡[3’一32]。!11…!.!!:!…111.一!燮烈《,》入川卜曲汹洲侧知黔.挑容图4:Akt/FKHRLI信号通路(彻 ivooldbartetal,2003)临床死后脑研究发现抑郁症患者脑中FKHRLI的上流分子Akt的活性偏低[33];我们新近的研究也发现慢性束缚应激能诱导大鼠海马Ak灯FKHRLI信号通路活性的改变[34],但具体的机理以及应激时海马Ak灯FKHRLI信号通路活性改变的生物学意义尚不明确。因此,明确Ak灯FKHRLI信号通路在个体应激反应中的作用是一个圣待研究的课题。
急性心理应激ACTH测定值单因素方差分析结果etweenGrouPsithinGrouPsOla!SUmof旦创匹丝旦呈3624.81413434.27317059.087业旦卫卫型旦鱼724.963584.099F1.2412328性心理应激P一Akt与Akt的活性改变理应激的大鼠应激前后及应激后不同时间点P一Akt/Akt比值无统急性心理应激P一从t与Akt的表达对照)、0(应激后即刻)、smin(应激后smin)、15min(应激后15min、60min(应激后60min)
【参考文献】:
期刊论文
[1]慢性束缚应激对大鼠脑内Fas、FasL含量的影响[J]. 朱婉儿,张蓉,胡长春,董逢泉,吴丽霞,陈芝芸. 心理学报. 2008(06)
[2]慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1信号通路活性的影响[J]. 朱婉儿,胡长春,谢文婷,吴丽霞,陈芝芸,梅垣宏行. 心理学报. 2007(04)
本文编号:2993847
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