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普伐他汀干预LPS子痫前期模型大鼠的机制研究

发布时间:2021-01-31 04:46
  子痫前期(Preeclampsia,PE)是一种严重危害母儿健康的妊娠期特有疾病,几乎影响全身所有脏器,因此寻找相应的治疗药物有极其重要的临床意义。PE病因不明,但公认炎症免疫过度激活是其重要发病机制,TLR4信号通路过度活化是联系胎盘浅着床与全身内皮细胞功能异常的重要桥梁。他汀类药物因其除了最主要的降胆固醇作用外,还具有抗炎、降血压、改善血管内皮功能等作用,其中普伐他汀(pravastatin)具有极性强、不易通过胎盘和抑制HMG-CoA还原酶作用相对弱的特点,在PE防治中受到关注。但是普伐他汀能否抑制TLR4信号通路过度激活,从而改善滋养细胞功能,以及抑制胆固醇合成的作用是否对子代发育产生严重影响等问题需要回答。本研究利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠TLR4通路激活致PE模型,观察普伐他汀对PE模型的治疗作用,研究包括以下3个部分:第一部分,将18只SD妊娠大鼠随机分成3组,对照组:于妊娠第5天(gestational day 5,GD5)尾静脉注射生理盐水2 ml;LPS模型组与他汀组在GD5尾静脉注射0.5μg/kg的LPS,同时他汀组大鼠从G... 

【文章来源】:南京医科大学江苏省

【文章页数】:111 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
英文摘要
第一部分 普伐他汀抑制TLR4信号通路并改善LPS诱导的PE模型大鼠表型
    1.前言
    2.材料和方法
    3.结果
    4.讨论
    5.参考文献
第二部分 普伐他汀通过抑制滋养细胞炎症抑制过度自噬并促进滋养细胞侵袭
    1.前言
    2.材料和方法
    3.结果
    4.讨论
    5.参考文献
第三部分 普伐他汀治疗LPS诱导的PE大鼠模型对胎鼠安全性研究
    1.前言
    2.材料和方法
    3.结果
    4.讨论
    5.参考文献
结论
文献综述
    参考文献
附录
在读期间发表的学术论文及研究成果
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]普伐他汀抑制脂多糖诱导的人绒毛外滋养细胞微小RNA-155表达并改善滋养细胞功能[J]. 王志尹,杨沐怿,段晓宇,刁振宇,丁海林,彭艳芳,雷祎,赵光锋,刘丹,胡娅莉.  中华围产医学杂志. 2017 (10)
[2]滋养细胞自噬在子痫前期胎盘中的形成及调控机制[J]. 薛平平,樊文强,王慧艳,刁振宇,李玉静,熊佳丽,陈莉.  中华围产医学杂志. 2017 (10)
[3]独立通气笼饲养大鼠的进食量及饮水量生理值测定[J]. 周贤锋,施静,骆乐.  实用医院临床杂志. 2015(05)
[4]子痫前期的流行病学研究进展[J]. 乔宠,杨小梅,林其德.  中国计划生育和妇产科. 2013(06)
[5]Expression and Immune Effect of Toll-Like Receptor 4 in Human Trophoblast Cells[J]. 邓飞涛,韩芳,吴超英.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2009(03)

硕士论文
[1]大鼠颅脑损伤后早期癫痫发作观察及海马改变[D]. 裴献光.河北医科大学 2010



本文编号:3010231

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