氧化苦参碱对铜绿假单胞菌LPS诱导肺炎的影响及机制探讨
发布时间：2021-02-24 16:02
目的:肺炎是一种由病原微生物、理化因素、免疫损伤、过敏及药物等多种因素诱导的肺部急性炎症,其中,细菌性肺炎最常见。铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）属于一种革兰阴性病原体,被公认为重症监护室患者肺炎的主要病原菌。作为一种机会性致病菌,它能够通过刺激呼吸道上皮细胞导致肺部炎症迁延和肺部结构受损,引发呼吸道持久性病理损伤,使得PA感染的患者常伴随严重的呼吸道症状以及肺功能障碍。PA性肺炎的发病率呈上升状态,在临床中可能存在过度治疗或治疗不佳的问题,主要原因是:（1）由于PA可能在人体潮湿部位如会阴部、腋窝、耳朵等处发生定植,且PA可无需通过上呼吸道的寄殖或吸入,直接经由鼻胃管、机械通气进入下呼吸道;（2）PA具有染色体介导的天然耐药性,从而实现对多种抗生素的耐药,且其胞浆内的耐药质粒可在其作为供体和受体菌时,实现在种间或种内的传递,在抗生素治疗中也易变异而形成多重耐药。因此,对PA引起肺损伤的机制研究是十分必要的。PA来源的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,激活各种免疫细胞,包括自然杀伤细胞、巨噬细胞和淋巴细胞,刺激宿主细胞分泌多种细胞...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠的肺组织形态及炎症损伤评分（放大倍数200）
图 3. 各组小鼠的肺泡灌洗液中炎症细胞含量A，各组小鼠的肺泡灌洗液中白细胞总数含量；B，各组小鼠的肺泡灌洗液中巨噬细胞含量；C，各组小鼠的肺泡灌洗液中中性粒细胞含量；D，各组小鼠的肺泡灌洗液中淋巴细胞含量。（注：**p < 0.01，与 control 组相比；#p < 0.05 和##p < 0.01，与 LPS 组相比。）3.3 OMT 对肺炎小鼠模型的肺组织炎症因子水平的影响各组小鼠经 OMT 和 LPS 处理后，分别收集肺组织，然后通过 ELISA 对各组小鼠肺组织的炎症因子（CRP、TNF-α、IL1β和 IL6）进行检测，结果见图 4。1、CRP 检测结果显示（图 4A）：与 control 组小鼠相比，LPS 处理也可诱导肺组织中 CRP 表达水平的升高（p < 0.01）；经 OMT 的预处理，肺组织中 CRP 表达水平可随着 OMT 剂量的增加呈现减少的趋势，但是只有 50 mg/kg 剂量(p <0.01)OMT 组的肺组织中 CRP 表达水平与 LPS 组相比有显著的统计学差异。
中国医科大学博士学位论文处理情况下，TNF-α表达水平有明显减少的趋势，其中，25 mg/kg 剂量（p < 0.05）和 50 mg/kg 剂量(p < 0.01)OMT 组的肺组织中 TNF-α表达水平与 LPS 组相比有显著的统计学差异。3、IL1β检测结果显示（图 4C）：与 control 组小鼠的肺泡灌洗液相比，LPS 处理可显著增加肺组织中 IL1β的表达水平（p < 0.01）；而在不同剂量的 OMT 预处理情况下，IL1β表达水平有明显减少的趋势，其中，25 mg/kg 剂量（p < 0.05）和 50 mg/kg剂量(p < 0.01)OMT组的肺组织中IL1β表达水平与LPS组相比有显著的统计学差异。4、IL6 检测结果显示（图 4D）：与 control 组小鼠的肺泡灌洗液相比，LPS 处理可显著增加肺组织中 IL6 的表达水平（p < 0.01）；而在不同剂量的 OMT 预处理情况下，IL6 表达水平有明显减少的趋势，其中，25 mg/kg 剂量（p < 0.01）和 50 mg/kg剂量(p < 0.01)OMT 组的肺组织中 IL6 表达水平与 LPS 组相比有显著的统计学差异。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化苦参碱对脓毒症大鼠心肌组织p38-MAPK/caspase-3信号通路的影响[J]. 张鸣号,王秀玉,杨美玲,曹军,姜怡邓. 宁夏医科大学学报. 2015(09)
[2]Anti-asthmatic effects of oxymatrine in a mouse model of allergic asthma through regulating CD40 signaling[J]. ZHANG Tian-Zhu,FU Qiang,CHEN Tong,MA Shi-Ping. Chinese Journal of Natural Medicines. 2015(05)
[3]氧化苦参碱对感染性休克大鼠肾组织JAK2/STAT3信号通路的影响[J]. 王秀玉,张鸣号,杨美玲,姜怡邓,李桂忠,杨晓玲,徐华,曹军. 中国中药杂志. 2013(16)
[4]苦参碱及其衍生物对人鼻咽癌细胞的耐药逆转作用[J]. 张俊,唐安洲. 中药材. 2012(12)
[5]Oxymatrine liposome attenuates hepatic fibrosis via targeting hepatic stellate cells[J]. Ning-Li Chai,Hui Shi,Chang-Hao Cai,Jun Wan,Shi-Ping Xu,Ben-Yan Wu,Department of Gastroenterology,South Building of Chinese People’s Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China Qiang Fu,Department of Gastroenterology,Xi’an Children’s Hospital,Xi’an 710002,Shaanxi Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2012(31)
[6]苦参及山豆根主要生物碱镇痛抗炎作用研究[J]. 钱利武,戴五好,周国勤,王丽丽,汪海孙. 中成药. 2012(08)
[7]Role of β2-Adrenoceptor-β-Arrestin2-Nuclear Factor- k B Signal Transduction Pathway and Intervention Effects of Oxymatrine in Ulcerative Colitis[J]. 范恒,廖奕,唐庆,陈小艳,张丽娟,刘星星,钟敏. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2012(07)
[8]氧化苦参碱对心脑血管药理作用的研究进展[J]. 陈婵,陈长勋. 中国新药与临床杂志. 2012(06)
[9]Effect of Oxymatrine on Hepatic Gene Expression Profile in Experimental Liver Fibrosis of Rats[J]. 简易成,李炜,何益,江鸣,刘雁冰,熊伍军. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2012(06)
[10]氧化苦参碱干预IκB-α蛋白对溃疡性结肠炎的治疗作用机制研究[J]. 熊永爱,韩丽,王淼,苏娟. 中国实验方剂学杂志. 2012(08)
硕士论文
[1]氧化苦参碱的镇痛作用及其与GABA能神经系统相关机制的研究[D]. 李记争.宁夏医科大学 2011
本文编号：3049614
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠的肺组织形态及炎症损伤评分（放大倍数200）
图 3. 各组小鼠的肺泡灌洗液中炎症细胞含量A，各组小鼠的肺泡灌洗液中白细胞总数含量；B，各组小鼠的肺泡灌洗液中巨噬细胞含量；C，各组小鼠的肺泡灌洗液中中性粒细胞含量；D，各组小鼠的肺泡灌洗液中淋巴细胞含量。（注：**p < 0.01，与 control 组相比；#p < 0.05 和##p < 0.01，与 LPS 组相比。）3.3 OMT 对肺炎小鼠模型的肺组织炎症因子水平的影响各组小鼠经 OMT 和 LPS 处理后，分别收集肺组织，然后通过 ELISA 对各组小鼠肺组织的炎症因子（CRP、TNF-α、IL1β和 IL6）进行检测，结果见图 4。1、CRP 检测结果显示（图 4A）：与 control 组小鼠相比，LPS 处理也可诱导肺组织中 CRP 表达水平的升高（p < 0.01）；经 OMT 的预处理，肺组织中 CRP 表达水平可随着 OMT 剂量的增加呈现减少的趋势，但是只有 50 mg/kg 剂量(p <0.01)OMT 组的肺组织中 CRP 表达水平与 LPS 组相比有显著的统计学差异。
中国医科大学博士学位论文处理情况下，TNF-α表达水平有明显减少的趋势，其中，25 mg/kg 剂量（p < 0.05）和 50 mg/kg 剂量(p < 0.01)OMT 组的肺组织中 TNF-α表达水平与 LPS 组相比有显著的统计学差异。3、IL1β检测结果显示（图 4C）：与 control 组小鼠的肺泡灌洗液相比，LPS 处理可显著增加肺组织中 IL1β的表达水平（p < 0.01）；而在不同剂量的 OMT 预处理情况下，IL1β表达水平有明显减少的趋势，其中，25 mg/kg 剂量（p < 0.05）和 50 mg/kg剂量(p < 0.01)OMT组的肺组织中IL1β表达水平与LPS组相比有显著的统计学差异。4、IL6 检测结果显示（图 4D）：与 control 组小鼠的肺泡灌洗液相比，LPS 处理可显著增加肺组织中 IL6 的表达水平（p < 0.01）；而在不同剂量的 OMT 预处理情况下，IL6 表达水平有明显减少的趋势，其中，25 mg/kg 剂量（p < 0.01）和 50 mg/kg剂量(p < 0.01)OMT 组的肺组织中 IL6 表达水平与 LPS 组相比有显著的统计学差异。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化苦参碱对脓毒症大鼠心肌组织p38-MAPK/caspase-3信号通路的影响[J]. 张鸣号,王秀玉,杨美玲,曹军,姜怡邓. 宁夏医科大学学报. 2015(09)
[2]Anti-asthmatic effects of oxymatrine in a mouse model of allergic asthma through regulating CD40 signaling[J]. ZHANG Tian-Zhu,FU Qiang,CHEN Tong,MA Shi-Ping. Chinese Journal of Natural Medicines. 2015(05)
[3]氧化苦参碱对感染性休克大鼠肾组织JAK2/STAT3信号通路的影响[J]. 王秀玉,张鸣号,杨美玲,姜怡邓,李桂忠,杨晓玲,徐华,曹军. 中国中药杂志. 2013(16)
[4]苦参碱及其衍生物对人鼻咽癌细胞的耐药逆转作用[J]. 张俊,唐安洲. 中药材. 2012(12)
[5]Oxymatrine liposome attenuates hepatic fibrosis via targeting hepatic stellate cells[J]. Ning-Li Chai,Hui Shi,Chang-Hao Cai,Jun Wan,Shi-Ping Xu,Ben-Yan Wu,Department of Gastroenterology,South Building of Chinese People’s Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China Qiang Fu,Department of Gastroenterology,Xi’an Children’s Hospital,Xi’an 710002,Shaanxi Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2012(31)
[6]苦参及山豆根主要生物碱镇痛抗炎作用研究[J]. 钱利武,戴五好,周国勤,王丽丽,汪海孙. 中成药. 2012(08)
[7]Role of β2-Adrenoceptor-β-Arrestin2-Nuclear Factor- k B Signal Transduction Pathway and Intervention Effects of Oxymatrine in Ulcerative Colitis[J]. 范恒,廖奕,唐庆,陈小艳,张丽娟,刘星星,钟敏. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2012(07)
[8]氧化苦参碱对心脑血管药理作用的研究进展[J]. 陈婵,陈长勋. 中国新药与临床杂志. 2012(06)
[9]Effect of Oxymatrine on Hepatic Gene Expression Profile in Experimental Liver Fibrosis of Rats[J]. 简易成,李炜,何益,江鸣,刘雁冰,熊伍军. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2012(06)
[10]氧化苦参碱干预IκB-α蛋白对溃疡性结肠炎的治疗作用机制研究[J]. 熊永爱,韩丽,王淼,苏娟. 中国实验方剂学杂志. 2012(08)
硕士论文
[1]氧化苦参碱的镇痛作用及其与GABA能神经系统相关机制的研究[D]. 李记争.宁夏医科大学 2011
本文编号：3049614
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