实时检测药物肝损伤过程中氧化应激反应的可视化小鼠模型的建立

发布时间：2021-05-10 01:27

　　背景:药物肝损伤（Drug-induced20liver20injury,DILI）是临床用药中一种常见的副作用。近年来,随着新药的不断出现,临床用药种类和联合用药方式的不断增加,DILI的发病率逐年升高。因此,如何快速和准确的评价药物肝毒性已成为目前新药研发中亟待解决的关键技术问题。在药物肝毒性的临床前评价方面,目前的方法大多存在检测时间滞后、特异性不高或不能在活体水平检测等缺点。因此,迫切需要建立一种准确的、高灵敏性、可动态连续地检测肝损伤的动物模型。氧化应激反应（Oxidative20stress,OS）是指机体内显著增加活性氧（Reactive20oxygen20species,ROS）或活性氮（Reactive20nitrogen20species,RNS）等自由基,超过了机体内的抗氧化平衡后,影响正常功能的病理过程。在生理情况下,ROS/RNS由一些保护性的抗氧化机制降解,如果过量产生或者体内还原物质的缺乏,可以导致OS和进一步的病理损伤。其中在药物肝毒性方面,有报道表明有很多药物的肝损伤机制都与OS有关,在药物的肝损伤中起着重要的作用。因此,可以把OS作为药物肝损伤的一种... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词
综述一、药物肝损伤的研究进展
    1. 药物肝损伤的机制
    2. 药物肝损伤的分类和表现
    3. 药物肝损伤的危险因素
    4. 药物肝损伤的治疗
    5. 能够导致药物肝损伤的常见临床药物
    6. 总结
    参考文献
综述二、药物肝损伤动物模型及机制研究进展
    1. 药物肝损伤的常用动物模型及机制简介
    2. APAP肝损伤模型及机制
    3. CCl_4肝损伤模型及机制
    4. INH肝损伤的模型和机制
    5. Gal/ET肝损伤模型及机制研究
    6. FasL肝损伤模型及机制
    7. 伴刀豆球蛋白A肝损伤模型
    8. 总结
    参考文献
综述三、药物肝损伤的评价指标研究进展
    1. 血清学指标
    2. 病理指标
    3. 其他指标
    4. 氧化应激在药物肝损伤中作用和发现
    5. 活体成像在氧化应激中的应用
    6. 总结
    参考文献
前言
实验一、建立荧光素酶标记的HepG2细胞系
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
实验二、建立肝内表达荧光素酶的Alb-Luc转基因小鼠
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
实验三、合成PCL-1并用来检测细胞和动物体内氧化应激水平
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
实验四、评价药物通过氧化应激造成肝损伤的新模型
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
结语
参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]近5年我国药物性肝损伤患者临床特征分析[J]. 张艳梅,孙文静,文良志,刘凯军,王斌,刘卉,陈东风,傅鑫.  临床肝胆病杂志. 2018(03)
[2]Risk20of20liver20disease20in20methotrexate20treated20patients[J]. Richard Conway,John J Carey.  World Journal of Hepatology. 2017(26)
[3]吡咯里西啶生物碱性肝损伤研究进展[J]. 文良志,孙文静,刘凯军,王斌,魏艳玲,陈东风,崔红利.  传染病信息. 2017(04)
[4]中草药相关药物性肝损伤的流行特点、主要原因与诊断评估[J]. 刘成海,朱春雾.  临床肝胆病杂志. 2017(05)
[5]雷公藤肝毒性作用机制研究进展[J]. 李彦,付滨,梁丙楠.  天津中医药. 2017(05)
[6]Macrophage20inflammatory20protein-220as20mediator20of20inflammation20in20acute20liver20injury[J]. Chao-Chao Qin,Yan-Ning Liu,Ying Hu,Ying Yang,Zhi Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2017(17)
[7]Drug-induced20liver20injury:20Do20we20know20everything?[J]. Tamara Alempijevic,Simon Zec,Tomica Milosavljevic.  World Journal of Hepatology. 2017(10)
[8]基于文献回顾性研究中药药物性肝损伤[J]. 伍玉南,张冬,张涛,孙克伟.  中西医结合肝病杂志. 2017(01)
[9]朱砂毒性的研究进展及配伍必要性分析[J]. 丁通,骆骄阳,韩旭,杨世海,林瑞超,杨美华.  中国中药杂志. 2016(24)
[10]土三七导致肝窦阻塞综合征20例[J]. 徐静,郑文凯,李平,盛云峰,谢芳,董源,于乐成,汪茂荣.  肝脏. 2016(11)

硕士论文
[1]103例药物性肝损伤的临床分析[D]. 寇滦.山东大学 2017
[2]中草药相关肝损伤文献分析及药物性肝损伤回顾性病例系列研究[D]. 邓红星.安徽医科大学 2017
[3]黄药子肝损伤毒性物质基础研究[D]. 郑娟.安徽中医药大学 2017



本文编号：3178407