NK细胞受体与Nectin/Necl家族配体相互作用的分子机制研究

发布时间：2021-05-24 12:23

　　NK细胞在机体的免疫监视中发挥着重要作用。它可以识别并杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞对靶细胞的识别和杀伤依赖于它表面表达的各种激活型和抑制型的受体。这两类NK细胞受体与靶细胞上配体结合后促进或者抑制NK细胞的杀伤作用。除了NKG2D、NKp30、NKp44和NKp46等受体以外,NK细胞表面还表达一类特殊受体,可以识别Nectin/Necl家族蛋白。Nectin/Necl家族共有9个成员,分别是Nectin-1,2,3,4和Neel-1,2,3,4,5这个家族蛋白的主要功能是介导细胞之间的粘附。其中Nectin-2、Necl-2和Necl-5还可以作为配体被NK细胞受体识别。DNAM-1和TIGIT分别是激活型受体/抑制型受体,它们识别共同的配体Nectin-2和Necl-5。CRTAM是一种激活型的受体,它识别的配体是Necl-2。CD96的配体也是Necl-5,但其作为激活型还是抑制型的受体仍存争议。本研究旨在阐明CRTAM、CD96和DNAM-1与配体的相互作用机制。CRTAM与配体Necl-2的相互作用可以促进NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤。除此之外,二者相互作用可以... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：166 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 Nectin家族蛋白文献综述
    1.1 Nectin与细胞粘附
        1.1.1 细胞粘附和细胞连接概述
        1.1.2 细胞粘附分子简介
        1.1.3 Nectin家族蛋白概述
        1.1.4 本文涉及的几个nectin家族蛋白简介
        1.1.5 Nectin与细胞黏着连接和紧密连接的形成
    1.2 Nectin与细胞运动和增殖
    1.3 Nectin与天然免疫
        1.3.1 天然免疫概述
        1.3.2 NK细胞和NK细胞受体概述
        1.3.3 CRTAM与其配体Necl-2
        1.3.4 DNAM-1与其配体nectin-2和necl-5
        1.3.5 CD96与其配体necl-5
        1.3.6 TIGIT与其配体necl-5和nectin-2
    1.4 Nectin与病毒入侵
        1.4.1 nectin-1与HSV的入侵
        1.4.2 Nectin-4与麻疹病毒属病毒的入侵
        1.4.3 Necl-5与脊髓灰质炎病毒的入侵
第2章 NK细胞受体CRTAM与配体Necl-2相互作用研究
    2.1 前言
    2.2 实验材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 Necl-2/CRTAM复合体的克隆
        2.3.2 Necl-2v/CRTAMv包涵体的纯化和复性
        2.3.3 Necl-2v/CRTAMv的结晶、衍射数据收集和结构解析
        2.3.4 Necl-2v/CRTAMv的结构分析
    2.4 小结与展望
        2.4.1 小结
        2.4.2 展望
第3章 NK细胞受体DNAM-1与nectin-2和necl-5相互作用研究
    3.1 前言
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 DNAM-1的原核克隆的构建
        3.3.2 DNAM-1和Necl-5杆状病毒表达系统克隆构建
        3.3.3 DNAM-1包涵体的纯化和复性
        3.3.4 DNAM-1和nectin-2的共复性和纯化
        3.3.5 DNAM-1和Necl-5D1D2D3在昆虫细胞里的共表达和纯化
        3.3.6 人和小鼠DNAM-1的结晶、衍射数据收集和结构解析
        3.3.7 DNAM-1的结构分析
        3.3.8 SPR检测DNAM-1和nectin-2的相互作用
    3.4 小结与展望
        3.4.1 小结
        3.4.2 展望
第4章 NK细胞受体CD96的结构和功能研究
    4.1 前言
    4.2 实验材料与方法
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验方法
    4.3 实验结果
        4.3.1 CD96的原核克隆的构建
        4.3.2 CD96D1的复性和纯化
        4.3.3 CD96D1的结晶、衍射数据收集和结构解析
        4.3.4 CD96D1结构分析
    4.4 小结与展望
        4.4.1 小结
        4.4.2 展望
参考文献
致谢
在读期间发表论文与个人简历



本文编号：3204189