肠出血性大肠杆菌O157:H7 E07表位的免疫学性质研究和IL-9/CD4 + IL-9 + T细胞在幽门螺杆菌感染中

发布时间：2021-09-08 13:47

　　肠出血性大肠杆菌（Enterohemorrhagic Escherichia coli, EHEC ） O157:H7（本文简称EHEC O157）与宿主肠道上皮细胞的粘附是细菌感染的第一步。介导细菌粘附定植的主要结构是Ⅲ型分泌系统（type-III secretion system,TTSS）,其结构类似“注射器”将效应蛋白从细菌胞浆注射到宿主细胞内,引发宿主细胞功能紊乱及细菌感染。EspA （Esp为E. coli secreted protein缩写）作为Ⅲ型分泌系统的主要元件,呈中空的三维立体管道结构,是连接细菌与宿主的关键桥梁。编码EspA蛋白的基因全长579bp,其蛋白分子量约为25kDa,以多聚体形式存在,具有很强的免疫原性,在EHEC O157致病中发挥重要作用。在前期的实验研究中,我们通过杂交瘤技术筛选到了一株具有中和活性的抗EspA单克隆抗体1H10,并且对抗体的纯度、亲和力、特异性,以及免疫识别能力做了鉴定;接下来我们利用生物信息学预测及表位作图相结合的方法,首先分段表达相互重叠的6个EspA蛋白片段,利用免疫印迹筛选到了抗体1H10特异结合的EspA蛋白片段;进... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

LEE毒力岛基因组成示意图

第三军医大学博士学位论文EspA 通过 EscC 和 EscJ 结合内膜蛋白 EscR、EscS、EscT、EscU、EscV，F 由 EscC 向外伸出的部分向外延伸形成微丝(filament)[15] [16]，EspB、EspD 由系统被分泌至 EspA 微丝末端[4, 17]，在宿主细胞表面打孔，ATP 水解酶 EscN ATP 水解成 ADP 为Ⅲ型分泌系统提供能量，sepL 和 sepD 作为Ⅲ型分泌系统转白的控制元件将效应蛋白转入到宿主细胞内，通过与宿主细胞内信号分子相最终引起肌动蛋白的聚集和 A/E 损伤的形成，发挥致病作用[18-20]。Ⅲ型分泌如图 2 所示：位论文全文数据库 2011年 第12期 医药卫生科技辑 E

第三军医大学博士学位论文]，与定位在宿主胞膜上的 Tir 结合在 EHEC O157 诱导的肌动蛋白聚集以及 A/E 损发挥重要作用[16]。有研究提示，OmpA 转录抑制基因缺失的菌株 OmpA 表达增高时 EHEC O157 粘附力增强[26]。尽管，对 intimin-Tir 相互作用机制的研究还不清楚有研究指出 EHEC tir 基因缺失株不能引起宿主细胞 A/E 损伤，而 Tir 转入 EHEC因缺失株后又能引起 A/E 损伤[24]。图 3 为 EHEC O157 菌宿主作用机理模式图。 余抒：肠出血性大肠杆菌O157:H7... E059

【参考文献】：
期刊论文
[1]Th1反应及γ-干扰素在幽门螺杆菌疫苗免疫保护中的作用[J]. 史彤,刘文忠,史桂英,萧树东.  中华医学杂志. 2003(15)



本文编号：3390894