急进高原缺氧对大鼠肝脏孕烷X受体表达的影响

发布时间：2021-09-30 14:39

　　目的:研究急进高原缺氧环境对大鼠肝脏孕烷X受体（PXR）表达的影响及相关机制。方法:Wistar雄性大鼠40只,随机分为对照组和急进高原缺氧12、24、36、48 h组,每组8只。待预定缺氧时间完成,采集各组大鼠腹主动脉血,全自动血气分析仪进行血气分析;HE染色观察肝组织病理变化状况;实时定量PCR测定各组大鼠肝组织中PXR mRNA水平;蛋白质印迹法测定各组大鼠肝组织中PXR和蛋白酶SUG1的表达。结果:与对照组比较,急进高原缺氧12 h后大鼠血液酸碱度值降低;缺氧24 h后动脉血氧饱和度（SaO₂）低于80%,动脉氧分压（PaO₂）低于60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）;缺氧48 h后动脉二氧化碳分压（PaCO₂）增加（P<0.05）。对照组大鼠肝组织结构完整,急进高原缺氧12、24 h组肝组织中央静脉有明显水肿,缺氧36、48 h组大鼠肝组织见炎性浸润。大鼠肝脏内PXR mRNA表达从急进高原缺氧12 h时即显著下调,缺氧12、24、36、48 h组分别降低了63%、96%、86%、85%（均... 

【文章来源】：浙江大学学报(医学版). 2019,48(06)北大核心CSCD

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【部分图文】：

各组大鼠肝脏中PXR mRNA表达量比较(n=8)

图2 各组大鼠肝脏中PXR mRNA表达量比较(n=8)肝脏作为人体最大的代谢器官,其完整性及正常功能对药物代谢起到重要作用,故考察肝脏在高原缺氧环境下的完整性显得尤为重要。本研究首先分析了急进高原缺氧不同时间点大鼠体内的血气指标,并且通过病理切片分析肝组织的形态变化,初步评价了高原缺氧环境下肝组织的生理变化。由血气分析结果可知,大鼠急进高原后血液酸碱度值降低,可能是由PaCO2的升高使二氧化碳溶解在血液中形成的碳酸氢根增加导致。当酸碱度较低时,酸性药物解离变少[7],药物以分子形式在血液中存在,药物脂溶性增加更易通过细胞膜进入细胞,使得血药浓度增加。因此,酸性药物在高原使用时血药浓度会高于平原,进一步探究酸碱度值与药物代谢的关系非常必要。SaO2是血液中被氧结合的氧合血红蛋白(HbO2)的容量占全部可结合的血红蛋白容量的百分比,即血液中血氧的浓度。它是呼吸循环的重要生理参数,直接影响机体各项功能。大鼠急进高原后体内血氧浓度降低,导致机体各器官可利用氧气变少,影响生理状态。病理结果显示,高原组大鼠肝细胞轻度坏死,周围血管轻微充血,核固缩,中央静脉水肿且伴有炎性浸润,导致肝脏功能可能受损,这与文献报道一致[8]。肝脏在高原中受到这些不良影响可能会使其代谢功能减缓,影响药物代谢过程中涉及的相关调控因子如核受体等的合成、表达,进而影响药物在体内的生物转化。

缺氧作为高原环境下最具特征性的因素之一,可影响人体正常生理活动,产生一系列病理性变化,从而影响药物的体内处置过程。然而临床上高原用药的方式和剂量与平原无异,这将影响高原人群用药的安全性和有效性。药物代谢酶作为药物在体内进行生物转化的重要蛋白,在药物的解毒和转化过程中发挥重要作用。目前关于高原缺氧状态下药物代谢酶的调控机制尚不明确,因此探究相关因素对酶的调控作用非常必要。图2 各组大鼠肝脏中PXR mRNA表达量比较(n=8)

【参考文献】：
期刊论文
[1]高原低氧对药物代谢酶CYP2C9和2C19活性及蛋白表达的影响[J]. 李向阳,刘永年,袁明,李永平,杨应忠,朱俊博.  药学学报. 2012(02)
[2]高原缺氧与肝脏损伤[J]. 荣黎,曾维政,吴晓玲.  世界华人消化杂志. 2009(21)



本文编号：3416071