DEPTOR基因敲除小鼠模型构建及分析
发布时间：2021-10-21 08:16
研究背景糖尿病是由遗传因素和多种环境因素相互作用而引起的以血糖紊乱为主要特征的临床综合征。哺乳动物雷帕霉素靴蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）被发现是一种在进化上十分保守的一种丝/苏氨酸蛋白激酶。研究显示mTOR可以通过影响胰岛素信号通路、胰岛β细胞发育等多种途径影响胰岛素抵抗的发生从而参与糖尿病的发病。DEPTOR是一种内源性mTOR抑制剂。研究发现,DEPTOR对细胞代谢同样有着重要的影响。目前国内外均缺乏关于DEPTOR是否在糖尿病的发病机制中起作用的研究,尤其是胰岛β细胞的方面的研究。基因敲除技术主要用于研究目的基因功能,条件性基因敲除技术以Cre/Loxp系统应用最为广泛。本研究以DEPTOR为目标基因,探索DEPTOR在糖尿病的发病机制中起作用,尤其是胰岛β细胞的方面的研究,从而为糖尿病和β细胞衰竭的治疗干预提供重要信息。研究方法1.观察DEPTOR在db/db糖尿病小鼠模型胰岛细胞表达情况。2.根据Cre-loxP系统原理,构建条件性全身敲除DEPTOR基因小鼠模型。3.根据Cre-loxP系统原理,构建条件性胰岛β细胞特异性敲除...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．糖尿病患者（２０－７９岁）总数量变化（ＩＤＦＤＩＡＢＥＴＥＳＡＴＬＡＳ．２０１７）???
??和在信号通路上相关分子（如图２）?１９＿?２＇探索｛３细胞的自我防护机制对于这些通??路的研宄都具有十分重要的价值。??Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ?；??ＨＴＲ２ｂ＾?ＪＥＳＳＯＳＭ?ＪＣＢＱ３ＳＥ３?ＩＳＺ３?ＣＳＳＳ９??Ｇｑ?—．?ＰＴＥＮ??，?＾＇ＬＫｆ１?ＰＤ‘Ｋ１??Ｔｐｈ１，２?丄?，。ＤＫ）“停??＾＜Ｓ，ａ，５?ＴＲＢ３??｜＾ｋ＾＾ＴＳＣ１／２?＾?／?＼??Ｂｃｌ、６?＼?＾ｓｋ＾ｖ＾／ＺＬ?Ｒｈｆｂ：?／??Ｍｅ－ｌｉｎ?＿?Ｖ?Ｖ－?ｐ２＞Ｆ〇Ｘ〇１?ｍＴ〇ＲＣ１??＼?＼?＼?Ｐ２１?ｌ?ｌ?／??Ｘ?＼?＼?ｉ?Ｓ６Ｋ?４Ｅ－ＢＰ／??Ｐ１８Ｖ＼Ｖ上丄?ｉＱ??Ｃｅｌｌ－Ｃｙｃｌｅ?Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ??ｉ??Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ??图２．?Ｐ细胞增殖和信号转导（Ｋｕｌｋａｒｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?２０１２）??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｐ?Ｃｅｌｌ?Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｎｄ?Ｓｉｇｎａｌ?Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ?（Ｋｕｌｋａｒｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?２０１２）??综上所述，糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要涉及胰岛素抵抗以及胰岛??ｅ细胞功能衰竭。胰岛素抵抗是由于各种因素所引起的使胰岛素发挥功能的作??用效率下降
Ｓ６Ｋ１和４Ｅ－ＢＰ１是位于ｍＴＯＲＣｌ的下游主要分子，ｍＴＯＲＣｌ通过直接磷酸化??４Ｅ－ＢＰ１和Ｓ６Ｋ１来调控蛋白合成。基础状态下，Ｓ６Ｋ１和４Ｅ－ＢＰ１与ｅｌＦ３（真核细??胞起始因子３）结合形成无活性复合物形式。ｍＴＯＲ激活后通过促进磷酸化Ｓ６Ｋ１??和４Ｅ－ＢＰ１促进蛋白质翻译和增加细胞数量来促进细胞生长。ＡＫＴ直接促进ＴＳＣ２??的磷酸化位点的磷酸化，ＴＳＣ２不再与ＴＳＣ１以及Ｒｈｅｂ结合，从而解除ＴＳＣ２对??ｍＴＯＲＣｌ抑制作用。ＡＫＴ也可通过非ＴＳＣ２途径影响ｍＴＯ?ＲＣ１活性，活化的ＡＫＴ??促进ＰＲＡＳ４０磷酸化，然后从ｍＴＯＲ复合物上解离，解离后的ＰＲＡＳ４０丧失了对??ｍＴＯＲＣｌ信号通路的抑制作用１２８１。总之，ＡＫＴ可通过抑制ＰＲＡＳ４０和／或激活Ｒｈｅｂ??来激活ｍＴＯＲｌ。相当ｍＴＯＲＣｌ信号通路来说，ｍＴ０ＲＣ２信号通路目前研宄的较??少，其调控机制也比较复杂。ｍＴ０ＲＣ２主要调控细胞增殖和促进细胞存活，对生??６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]How to make insulin-producing pancreatic β cells for diabetes treatment[J]. Jiaqi Lu,Qing Xia,Qiao Zhou. Science China（Life Sciences）. 2017(03)
本文编号：3448596
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．糖尿病患者（２０－７９岁）总数量变化（ＩＤＦＤＩＡＢＥＴＥＳＡＴＬＡＳ．２０１７）???
??和在信号通路上相关分子（如图２）?１９＿?２＇探索｛３细胞的自我防护机制对于这些通??路的研宄都具有十分重要的价值。??Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ?；??ＨＴＲ２ｂ＾?ＪＥＳＳＯＳＭ?ＪＣＢＱ３ＳＥ３?ＩＳＺ３?ＣＳＳＳ９??Ｇｑ?—．?ＰＴＥＮ??，?＾＇ＬＫｆ１?ＰＤ‘Ｋ１??Ｔｐｈ１，２?丄?，。ＤＫ）“停??＾＜Ｓ，ａ，５?ＴＲＢ３??｜＾ｋ＾＾ＴＳＣ１／２?＾?／?＼??Ｂｃｌ、６?＼?＾ｓｋ＾ｖ＾／ＺＬ?Ｒｈｆｂ：?／??Ｍｅ－ｌｉｎ?＿?Ｖ?Ｖ－?ｐ２＞Ｆ〇Ｘ〇１?ｍＴ〇ＲＣ１??＼?＼?＼?Ｐ２１?ｌ?ｌ?／??Ｘ?＼?＼?ｉ?Ｓ６Ｋ?４Ｅ－ＢＰ／??Ｐ１８Ｖ＼Ｖ上丄?ｉＱ??Ｃｅｌｌ－Ｃｙｃｌｅ?Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ??ｉ??Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ??图２．?Ｐ细胞增殖和信号转导（Ｋｕｌｋａｒｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?２０１２）??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｐ?Ｃｅｌｌ?Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｎｄ?Ｓｉｇｎａｌ?Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ?（Ｋｕｌｋａｒｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?２０１２）??综上所述，糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要涉及胰岛素抵抗以及胰岛??ｅ细胞功能衰竭。胰岛素抵抗是由于各种因素所引起的使胰岛素发挥功能的作??用效率下降
Ｓ６Ｋ１和４Ｅ－ＢＰ１是位于ｍＴＯＲＣｌ的下游主要分子，ｍＴＯＲＣｌ通过直接磷酸化??４Ｅ－ＢＰ１和Ｓ６Ｋ１来调控蛋白合成。基础状态下，Ｓ６Ｋ１和４Ｅ－ＢＰ１与ｅｌＦ３（真核细??胞起始因子３）结合形成无活性复合物形式。ｍＴＯＲ激活后通过促进磷酸化Ｓ６Ｋ１??和４Ｅ－ＢＰ１促进蛋白质翻译和增加细胞数量来促进细胞生长。ＡＫＴ直接促进ＴＳＣ２??的磷酸化位点的磷酸化，ＴＳＣ２不再与ＴＳＣ１以及Ｒｈｅｂ结合，从而解除ＴＳＣ２对??ｍＴＯＲＣｌ抑制作用。ＡＫＴ也可通过非ＴＳＣ２途径影响ｍＴＯ?ＲＣ１活性，活化的ＡＫＴ??促进ＰＲＡＳ４０磷酸化，然后从ｍＴＯＲ复合物上解离，解离后的ＰＲＡＳ４０丧失了对??ｍＴＯＲＣｌ信号通路的抑制作用１２８１。总之，ＡＫＴ可通过抑制ＰＲＡＳ４０和／或激活Ｒｈｅｂ??来激活ｍＴＯＲｌ。相当ｍＴＯＲＣｌ信号通路来说，ｍＴ０ＲＣ２信号通路目前研宄的较??少，其调控机制也比较复杂。ｍＴ０ＲＣ２主要调控细胞增殖和促进细胞存活，对生??６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]How to make insulin-producing pancreatic β cells for diabetes treatment[J]. Jiaqi Lu,Qing Xia,Qiao Zhou. Science China（Life Sciences）. 2017(03)
本文编号：3448596
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