APOBEC3A-HBc融合蛋白的克隆表达及其抗病毒作用研究

发布时间：2021-10-27 13:26

　　背景:人载脂蛋白B m RNA编辑酶催化多肽3A（Apolipoprotein B m RNA editing enzyme catalytic polypeptide-like 3A,APOBEC3A,或A3A）,是细胞固有免疫的抗病毒功能因子之一,可使单链DNA或RNA的胞嘧啶残基脱氨基转化为尿嘧啶,重新编码病毒基因,能够抑制多种病毒的复制,如抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）、人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）等病毒的复制。研究发现α干扰素（interferonα,IFN-α）可以上调肝细胞A3A表达,引发HBV共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA,ccc DNA）的胞嘧啶残基脱氨基转变为尿嘧啶残基,进而启动剪辑切除修复（base-excision repair,BER）机制,导致ccc DNA降解。该发现为治愈HBV带来希望。然而A3A脱氨基功能存在特异性问题,不仅对病毒等外源性DNA发挥脱氨... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HBV基因组构成图

V 病 毒 通 过 肝 细 胞 表 面 的 钠 - 牛 黄 胆 酸 协 同 转 运 蛋aurocholate cotransporting polypeptide ，NTCP）[32]识别并结合白感染肝细胞并且在细胞质中去衣壳化，核心颗粒被转运到细NA即rcDNA转变成cccDNA。宿主RNA聚合酶Ⅱ以cccDNA为模的HBV RNA转录本。在细胞质中核心蛋白和病毒聚合酶是由三种包膜蛋白和X蛋白由其各自mRNA翻译而成。紧接着，在形成病毒颗粒。在这过程中，一个单分子pgRNA和病毒聚合酶心颗粒。在病毒核心颗粒中，病毒聚合酶将pgRNA逆转录合成pgRNA最先通过逆转录方式合成第一条DNA链也叫负链DNA，合成的第一条链为模板合成的。核心颗粒rcDNA可以进入并继续复制，也可以被L、M、S等表面抗原包裹后分泌到细胞外

空军军医大学硕士学位论文重要作用。该家族成员包括：APOBEC1、APOBEC2、APOBEC3、AP导活化的胞嘧啶脱氨酶（AID）等五个主要成员。而其中的 APOBEC3A、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3D、APOBEC3F、APOEC3H 等七个亚家族成员，其编码基因分别是以串联排列方式位于人色体上（图 3）[8，40]。APOBEC3 成员除了 RNA 编辑作用外，NA 的编辑作用，而且 APOBEC3A 和 APOBEC3H 还可以进入细胞源 DNA 并且可能编辑细胞基因组[41]。因此，该家族成员在人类或抗病毒感染的作用[42，43]。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 王贵强,王福生,成军,任红,庄辉,孙剑,李兰娟,李杰,孟庆华,赵景民,段钟平,侯金林,贾继东,唐红,盛吉芳,彭劼,鲁凤民,谢青,魏来.  临床肝胆病杂志. 2015(12)
[4]APOBEC3A通过脱氨基作用抑制HBV复制[J]. 陈彦猛,黄瑶,胡杰,胡源.  中国生物工程杂志. 2015(12)
[5]利用In-Fusion技术构建存活素-增强型绿色荧光蛋白融合基因重组慢病毒表达载体[J]. 林朝贵,范林,陈良龙.  心血管康复医学杂志. 2010(01)
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博士论文
[1]胞嘧啶脱氨酶APOBEC3抗乙型肝炎病毒及其作用机制的研究[D]. 张伟.浙江大学 2007



本文编号：3461693