内体Akt/IKKα/IKKβ信号体介导Sec61内体转位并促进树突状细胞交叉提呈

发布时间：2021-10-31 10:57

　　树突状细胞（dendritic cells,DCs）是介导交叉提呈的主要抗原提呈细胞,其特殊的胞内微环境使其交叉提呈效率远高于巨噬细胞等其他抗原提呈细胞。DCs对抗原的提呈方式取决于抗原的来源,而对抗原的提呈效率则依赖于抗原物质上所含有的TLRs配体。微生物抗原所携带的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMP）可被 DCs 表面的模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）识别而增强DCs的抗原提呈能力。有研究显示,在小鼠巨噬细胞样细胞系（RAW264.7）中,细菌内毒素成分（LPS）通过激活TLR4信号诱导包括NF-κB/Akt等信号在内的多种信号通路活化,从而促进TLR4介导的抗原内吞。但上述通路的激活在微生物抗原诱导交叉提呈中的作用不明。为此,本课题首先用含低剂量内毒素的模式抗原OVA（Ovalbumin）和不含内毒素的模式抗原OVAET（endotoxin-free ovalbumin）分别负载小鼠骨髓来源的DCs,以免疫印迹法检测Akt/NF-κB信号通路活性;接着利用免疫共... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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核心NF一kB信号蛋白的结构

（Ｓｈａｏ－Ｃｏｎｇ?Ｓｕｎ．?Ｃｅｌｌ?Ｒｅｓｅａｒｃｈ．?２０１１?２１：７１－８５．）??１．１．３?ＮＦ－ｋＢ信号通路的功能??ＮＦ－ｋＢ作为细胞内普遍存在的转录因子，可对相当多数量的基因发挥关键性??转录调控作用，因此对机体免疫反应、炎症反应、细胞存活、增殖分化、凋亡和??肿瘤发生等发挥重要作用％２Ｕ。有文献报道，ＩＫＫｐ激酶主要介导先天免疫应答??以及癌症信号，而ＩＫＫａ主要调节细胞分化和生长过程［２２＿２３］。ＮＦ－ｋＢ过度激活与??许多疾病密切有关，例如类风湿性关节炎、哮喘、艾滋病、动脉粥样硬化、神经??退行性疾病等，而ＮＦ－ｋＢ被抑制则与癌症、免疫细胞发育不全、细胞生长延迟??等有关［２４］。有研宂显示，死亡细胞通过向ＤＣｓ提供抗原和炎症刺激诱导ＤＣｓ交??叉提呈，从而激活ＣＤ８＋Ｔ细胞免疫应答，该报道指出，ＲＩＰＫ１介导的ＮＦ－ｋＢ信??号活化及其下游靶基因的转录在死亡细胞启动ＣＤ８＋?Ｔ细胞应答中发挥关键作用??８

Ａ－Ａ－?－ｔＶ?－？－ｉ－?—??第—早８?ｌｌ?５??的交叉提呈主要是甘露糖受体介导的外源性抗原内体定位［＜１］。因此，ＤＣｓ在内吞??抗原后是否也在早期内体上形成类似的Ａｋｔ／ＮＦ－ＫＢ途径信号体，以调控ＤＣｓ的??交叉提呈，还有待我们更进一步研宄。??ＵｍｔｉｍｕＵｔｅｄ?ＴＮＦＲｓｂ?ＩＮＦ?ｆａｍｉｌｙ?ｍｅｍｂｅｒ?Ｃ??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3468007