大鼠鞘内注射肾上腺髓质素对机械痛阈的影响及其神经生物学机制

发布时间：2021-11-06 17:11

　　肾上腺髓质素（Adrenomedullin,AM）属于降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP）家族中的一员,是近几年被证实的一种痛介质。AM分布在脊髓背角浅层与背根神经节（DRG）中、小神经元中。AM主要是通过和AM受体结合发挥其生物活性。过去研究显示急性和慢性鞘内给予AM能诱发热痛觉过敏,但尚不清楚是否能诱发触觉痛敏感性增高。触觉痛敏感性增高是神经病理性疼痛的主要表现。本研究检查鞘内给予AM对触觉痛阈的影响,并探讨其神经机制。研究方法和目的:（1）鞘内注射AM受体的激动剂AM1-50,观察大鼠机械痛阈值变化,来检查AM受体活动增强能否诱发机械痛感受改变。（2）鞘内注射AM1-50,采用免疫印迹方法检测大鼠脊髓背角nNOS、p-ERK、GFAP和Iba1蛋白质的表达,探讨AM诱发机械痛感受改变的脊髓机制。（3）AM作用离体培养的DRG,采用免疫印迹方法检测TRPV1蛋白质的表达,研究AM活动增加对DRG神经元细胞表型的影响。研究结果:（1）鞘内注射AM1-50引起大鼠机械痛感受敏感性增加。（2）鞘内注射AM1-50上调p-ERK、nN... 

【文章来源】：福建师范大学福建省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?ＣＧＲＰｓ和受体的亲和力??Ｆｉｇ?１?Ｔｈｅ?ａｆｆｉｎｉｔｙ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＣＧＲＰｓ?ａｎｄ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ??

福建师范大学王梅硕士学位论文??移到周围神经的中枢末端后对疼痛信号进行应答并被激活。活化的小胶质细胞在形??态和功能上有显著变化，可以促进损伤细胞的隔离和消除潜在的病原体［２３］（图２）。??这些显著的变化包含细胞的迁移、增殖和吞噻能力［２７］。在损伤部位，激活的小神经??胶质细胞可以通过腺苷５－三磷酸腺苷（ＡＴＰ）介导的延伸，来隔离受损的细胞。虽??然小胶质细胞在中枢神经系统中分布均匀，但只有脊髓中的小胶质细胞在外周神经??损伤后被激活［２＇??（Ａ）?Ｒｅｓｔｉｎｇ?；?，?（Ｂ）Ｍｉｇｆａｔｏｒｙ?，?／?（Ｃ）?Ａｃｔｉｖａｔｅｄ??Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ?本?本?Ｓｔａｔｅ?＾?Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ??ｘ?＇?＊?４?＼?／??Ｗ?Ｗ?ｄＱｈ?＼?／??’?入一人?／ｓ?０??＊，ｐｐ?爾?ＶＴＴ、??＜．?，?ｔ?Ｈ?／?＼?Ｈ??翁魯’?Ｍ?“??雄

促炎细胞因子，如白细胞介素－ＩＰ?（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－?ｌｂｅｔａ，ＩＬ－１Ｐ）、白细胞介素－６??（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ?６，ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓ?Ｆａｃｔｏｒ，?ＴＮＦ－ｃｃ）能导致邻近??的星形胶质细胞的活化［３９］（图３）。??Ｐｕｒｉｎｅｓ，?ｇｌｕ，?ＮＡ，?ＤＡ，?ＩＬｓ，??ＬＰＡ，?ＴＮＦａ，?ＬＰＳ，?ＩＦＮｙ，??ＴＬＲ，ＭＣＰ－１，ＭＩＰ－１，ＣＣ，??ｏｐｉｏｉｄｓ，?Ｓｕｂ?Ｐ，?ＢＫ，?ＰＧｓ，??ｔｒｏｐｈｉｃ?ｆａｃｔｏｒｓ，?ｉｏｎｉｃ?ｍｉｌｉｅｕ??Ｈ—＊?？??ｒａｍｉｆｉｅｄ?ｒｅｓｔｉｎｇ?ｃａｔ?ａｍｏｅｂｏｉｄ?ｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ??ｖ－???ａｃｔｉｖａｔｅｄ??＾＾＾Ｍ－ＣＳＦ，?Ｇ－ＣＳＦ，?ＩＬ－２，４，５??ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ??ＮＧＦ，?ＢＤＮＦ，?ｂＦＧＦ，?ＴＮＦａ?ｆ??ＮＴ３

【参考文献】：
博士论文
[1]肾上腺髓质素介导肿瘤坏死因子-α诱导大鼠背根神经节细胞改变[D]. 陈雅娟.福建师范大学 2016



本文编号：3480212