ZDHHC1调控DNA病毒引起的天然免疫应答

发布时间：2021-11-27 11:17

　　天然免疫反应是宿主在病毒入侵后第一时间开启的重要防御措施。宿主细胞受到病毒感染后,细胞内的模式识别受体（pathogen recognition receptors, PRRs）识别病毒的病原相关分子模式（pathogen associated-molecular patterns, PAMPs）,起始一系列的信号转导事件,诱导I型干扰素、炎症因子和其它一些下游抗病毒蛋白的表达。这些下游的细胞因子和效应物抑制病毒的复制,清除被感染的细胞,促进适应性免疫的发生。MITA（也称STING、MPYS或ERIS）是病毒诱导I型干扰素表达信号通路中一个非常关键的蛋白,它通过N端的跨膜结构域（transmembrane domain, TM）将其锚定于内质网、线粒体或线粒体相关膜结构上,通过C端的CTD结构域（C-terminal domain, CTD）与第二信使cGAMP结合。cGAMP （cyclic GMP-AMP, cGAMP）是由DNA受体cGAS （cyclic GMP-AMP synthase, cGAS）识别胞浆中的病毒DNA后,以ATP和GTP为底物合成的环化二核苷酸。cGAM... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 研究背景
    1 抗病毒天然免疫概述
        1.1 天然免疫简介
        1.2 干扰素简介
    2 模式识别受体及其介导的细胞信号转导
        2.1 Toll样受体
        2.2 NOD样受体
        2.3 RIG-I样受体
        2.4 胞浆DNA受体
    3 胞浆DNA受体介导的I型干扰素表达的信号转导
        3.1 胞浆DNA受体对病毒模式识别受体的识别
        3.2 胞浆DNA受体介导的信号转导
    4 MITA在DNA病毒诱导的天然免疫信号通路中的功能及调控
        4.1 MITA的结构
        4.2 MITA在DNA病毒诱导的天然免疫信号转导过程中的功能
        4.3 MITA在胞浆DNA受体介导的信号通路中的作用机制
        4.4 MITA在DNA病毒诱导的天然免疫信号通路中的调控
第二章 实验材料和实验方法
    1 实验材料
        1.1 细胞与细胞培养相关材料
        1.2 荧光素酶报告基因载体与表达克隆载体
        1.3 实时荧光定量PCR实验相关材料
        1.4 免疫共沉淀及免疫印迹实验相关材料
        1.5 抗体及试剂
        1.6 ELISA检测试剂盒
        1.7 细胞因子及病毒
        1.8 小鼠及相关材料
        1.9 其它试剂与材料
    2 实验方法
        2.1 表达载体的构建
        2.2 细胞培养与转染
        2.3 实时荧光定量PCR实验
        2.4 双萤光素酶报告基因实验及ELISA实验
        2.5 免疫印迹实验
        2.6 免疫共沉淀实验
        2.7 激光共聚焦显微镜观察实验
        2.8 小鼠相关实验方法
第三章 实验结果和讨论
    1 研究背景与立项依据
    2 实验结果
        2.1 表达克隆文库的筛选
        2.2 ZDHHC1促进病毒诱导的IFN-β启动子的激活
        2.3 ZDHHC1激活I型干扰素表达不依赖其棕榈酰化转移酶活性
        2.4 ZDHHC1表达的下调抑制病毒诱导的I型干扰素的表达
        2.5 Zdhhc1基因敲除小鼠的制备和鉴定
        2.6 ZDHHC1对HSV-1诱导的I型干扰素的表达是必需的
        2.7 ZDHHC1在小鼠抗HSV-1感染引起的免疫应答过程中是必需的
        2.8 ZDHHC1与MITA相互作用
        2.9 ZDHHC1的亚细胞定位
        2.10 ZDHHC1调节MITA的活性
    3 小结与讨论
参考文献
缩略词表
作者简介
攻读博士期间发表的论文
致谢



本文编号：3522175