人La蛋白抑制剂H11调控HBV基因表达谱变化及其生物信息学研究

发布时间：2021-12-11 11:58

　　第一部分La蛋白新型抑制剂H11调控乙肝病毒的miRNA表达谱变化目的:La蛋白作为RNA分子伴侣,能够稳定乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)RNA的结构,保护HBV复制。La蛋白新型抑制剂HBSC11是一种吡唑[1,5-a]并吡啶-2-甲酸甲酯化合物(简称H11)。我们前期研究结果表明La蛋白新型抑制剂H11能够显著抑制肝癌细胞Hep G2.2.15内人La蛋白的表达量,从而下调乙肝病毒的复制水平和抗原表达水平。然而H11抑制乙肝病毒的分子机制尚不清除,本研究希望筛选和鉴定出几种在H11抗乙肝病毒感染中起关键调控作用的微小RNA(micro RNA,miRNA),进一步探索抗乙肝病毒化合物H11调控乙肝病毒复制的作用机制。方法:Hep G2.2.15肝癌细胞具有完整的HBV基因组,能够稳定表达HBV DNA和乙肝抗原。本研究分别用DMEM和H11处理Hep G2.2.15作为对照组和实验组,提取对照组和实验组的总RNA,利用miRNA芯片进行miRNA芯片分析,获取差异表达的miRNA,并采用实时定量荧光PCR(quantitative real-time pol...

【文章来源】： 南京医科大学江苏省

【文章页数】：105 页

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
    1.乙肝病毒
        1.1 概述
        1.2 病毒复制过程
        1.3 HBV治疗现状
    2.肝癌
    3.La蛋白
        3.1 概述
        3.2 研究现状
        3.3 La和HBV
        3.4 La蛋白和肿瘤
    4.H11
    5.非编码RNA
    6.本文研究内容
    参考文献
第一部分 人La蛋白新型抑制剂H11调控乙肝病毒miRNA表达谱变化
    1.材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2.结果
        2.1 差异表达的miRNA
        2.2 miRNA靶基因富集分析结果
        2.3 PCR验证结果
    3.讨论
    4.小结
    参考文献
第二部分 人La蛋白新型抑制剂H11调控乙肝病毒的lncRNA表达谱变化
    1.材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2.结果
        2.1 差异表达的基因
        2.2 LncRNA分类
        2.3 差异表达的lncRNA的生物学信息分析
        2.4 差异表达的mRNA的生物学信息分析
        2.5 mRNA-LncRNA共表达网络
        2.6 PCR结果验证
    3.讨论
    4.小结
    参考文献
第三部分 La蛋白在肝癌细胞和肝癌组织中的表达和意义
    1.材料方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2.结果
        2.1 La蛋白在肝癌细胞中高表达
        2.2 La蛋白在组织中高表达
    3.讨论
    4.小结
    参考文献
综述 乙肝病毒治疗新型靶点和药物
    参考文献
缩略词表
攻读硕士期间发表的学术论文和获得的荣誉
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatitis B virus therapy:What's the future holding for us? [J]. Sobia Manzoor,Muhammad Saalim,Muhammad Imran,Saleha Resham,Javed Ashraf.  World Journal of Gastroenterology. 2015(44)
[2]Novel therapeutic approaches for hepatitis B virus covalently closed circular DNA [J]. Motoko Ohno,Motoyuki Otsuka,Takahiro Kishikawa,Takeshi Yoshikawa,Akemi Takata,Kazuhiko Koike.  World Journal of Gastroenterology. 2015(23)
[3]Search for a cure for chronic hepatitis B infection: How close are we? [J]. Wah Wah Phyo,Alex Yu Sen Soh,Seng Gee Lim,Guan Huei Lee.  World Journal of Hepatology. 2015(09)
[4]Integrative analysis of aberrant Wnt signaling in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma [J]. Shan-Long Ding,Zi-Wei Yang,Jie Wang,Xiao-Lei Zhang,Xiang-Mei Chen,Feng-Min Lu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
[5]Current and future antiviral drug therapies of hepatitis B chronic infection [J]. Lemonica Koumbi.  World Journal of Hepatology. 2015(08)
[6]Update on hepatitis B virus infection [J]. Chan Ran You,Sung Won Lee,Jeong Won Jang,Seung Kew Yoon.  World Journal of Gastroenterology. 2014(37)
[7]Emerging antivirals for the treatment of hepatitis B [J]. Xue-Yan Wang,Hong-Song Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
[8]Hepatitis B virus replication [J]. Juergen Beck,Michael Nassal.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[9]Inhibition of human La protein by RNA interference downregulates hepatitis B virus mRNA in 2.2.15 cells [J]. Qin Ni Zhi Chen Hang-Ping Yao Zheng-Gang Yang Ke-Zhou Liu,Institute of Infectious Diseases,First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310003,Zhejiang Province,China Ling-Ling Wu,Department of Clinical Medicine,Medical College,Zhejiang University,Hangzhou 310031,Zhejiang Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(14)



本文编号：3534639