硫化氢可通过改善肺动脉内皮间质转化减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

发布时间：2021-12-16 00:01

　　目的:探讨硫化氢（H₂S）对野百合碱（MCT）诱导的大鼠肺动脉高压（PAH）的影响,以及内皮间质转化（EndMT）在其中发挥的作用。方法:选择40只雄性SD大鼠,将其随机分为对照组、模型组、硫氢化钠（NaHS）组和炔丙基甘氨（PAG,H₂S合成抑制剂）组。模型组、NaHS组和PAG组大鼠予以一次性腹腔注射MCT（60 mg/kg）制备PAH模型,7 d后,分别给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液、NaHS(1 mg·kg^-1·d^-1)、PAG(10 mg·kg^-1·d^-1)干预14 d。MCT注射21 d后,通过右心导管检测各组大鼠肺动脉压力,随后处死大鼠,评估肺动脉重构和肺动脉EndMT情况。另将人肺动脉内皮细胞（HPAECs）予以0.9%氯化钠溶液或NaHS（50、100、200μmol/L）预处理2 h,然后予以转化生长因子-β₁（TGF-β₁,10 ng/mL）刺激1 h、3 d、10 d,分别观察Snail的... 

【文章来源】：中国临床医学. 2019,26(05)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

图１硫化氢对ＭＣＴ诱导的ＰＡＨ大鼠肺组织的影响Ａ：各组大鼠肺组织Ｈ－Ｅ染色情况；Ｂ：各组大鼠肺小动脉管壁厚度比较．＊Ｐ＜０．０５与对照组比较；＃Ｐ＜０．０５与模型组比较

ｃａｄｈｅｒｉｎ表达增加（Ｐ＜０．０５）；ＰＡＧ组Ｓｎａｉｌ和α－ＳＭＡ表达进一步增加，ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达进一步减少（Ｐ＜０．０５）。免疫荧光结果（图３）显示：与对照组相比，模型组ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达减少，α－ＳＭＡ表达增加。与模型组相比，ＮａＨＳ组ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达增加，α－ＳＭＡ表达减少；ＰＡＧ组ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达进一步减少，α－ＳＭＡ表达进一步增加。图２免疫印迹检测硫化氢对ＭＣＴ诱导的ＰＡＨ大鼠ＥｎｄＭＴ的影响Ａ：ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和α－ＳＭＡ；Ｂ：Ｓｎａｉｌ；Ｃ：相对表达量比较．＊Ｐ＜０．０５与对照组比较；＃Ｐ＜０．０５与模型组比较图３免疫荧光检测硫化氢对ＭＣＴ诱导的ＰＡＨ大鼠肺小血管ＥｎｄＭＴ的影响２．４ＨＰＡＥＣｓ形态学变化对ＨＰＡＥＣｓ予以ＴＧＦ－β１刺激１０ｄ后，于倒置显微镜１００倍视野下观察细胞形态，结果（图４）显示：对照组细胞排列规则，相互融合，细胞核呈卵圆形，以典型的“鹅卵石”样生长；ＴＧＦ－β１组细胞呈梭形生长，细胞间分界明显，呈现出平滑肌样细胞特征；ＮａＨＳ预处理后，梭形细胞明显减少（Ｐ＜０．０５），细胞形态介于前２组之间。２．５ＨＰＡＥＣｓ的ＥｎｄＭＴ情况结果（图５）显示：ＴＧＦ－β１诱导后，ＨＰＡＥＣｓ中Ｓｎａｉｌ、α－ＳＭＡ表达增加，ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达减少（

型组ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达减少，α－ＳＭＡ表达增加。与模型组相比，ＮａＨＳ组ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达增加，α－ＳＭＡ表达减少；ＰＡＧ组ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达进一步减少，α－ＳＭＡ表达进一步增加。图２免疫印迹检测硫化氢对ＭＣＴ诱导的ＰＡＨ大鼠ＥｎｄＭＴ的影响Ａ：ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和α－ＳＭＡ；Ｂ：Ｓｎａｉｌ；Ｃ：相对表达量比较．＊Ｐ＜０．０５与对照组比较；＃Ｐ＜０．０５与模型组比较图３免疫荧光检测硫化氢对ＭＣＴ诱导的ＰＡＨ大鼠肺小血管ＥｎｄＭＴ的影响２．４ＨＰＡＥＣｓ形态学变化对ＨＰＡＥＣｓ予以ＴＧＦ－β１刺激１０ｄ后，于倒置显微镜１００倍视野下观察细胞形态，结果（图４）显示：对照组细胞排列规则，相互融合，细胞核呈卵圆形，以典型的“鹅卵石”样生长；ＴＧＦ－β１组细胞呈梭形生长，细胞间分界明显，呈现出平滑肌样细胞特征；ＮａＨＳ预处理后，梭形细胞明显减少（Ｐ＜０．０５），细胞形态介于前２组之间。２．５ＨＰＡＥＣｓ的ＥｎｄＭＴ情况结果（图５）显示：ＴＧＦ－β１诱导后，ＨＰＡＥＣｓ中Ｓｎａｉｌ、α－ＳＭＡ表达增加，ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达减少（Ｐ＜０．０５）。ＮａＳＨ预处理可剂量依赖性地逆转这一变化，即Ｓｎａｉｌ、α－ＳＭＡ表达减少，ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达增加（Ｐ＜０．０５）。图４硫化氢对ＴＧＦ－β１诱导的ＨＰＡＥＣｓ形态学

【参考文献】：
期刊论文
[1]“废气不废”:气体信号分子硫化氢的研究进展[J]. 金红芳,杜军保,唐朝枢.  生理学报. 2010(06)
[2]雾化吸入亚硝酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力及NO、H2S水平的影响[J]. 张利鹏,杨敬平,孙德俊,王秀香,周丽华.  中国病理生理杂志. 2010(01)



本文编号：3537377