用于防龋DNA疫苗粘膜传递的有效载体的研究

发布时间：2022-01-05 00:50

　　核酸疫苗等基因药物为亲水性的大分子,容易被降解,不宜直接作为药物使用,因此需要借助合适的载体传递。近年来纳米技术在药物传递中备受研究者的青睐,在基因治疗中也被广泛应用。纳米传递系统中研究较为成熟的是阳离子脂质体。在本论文中,我们首先制备了DOTAP/DOPE脂质体;其次加入一种油相发展成阳离子脂质乳剂,将这两种阳离子脂质载体与DNA孵育得到相应的复合物;最后引入鱼精蛋白,又得到阳离子脂质载体/鱼精蛋白/DNA的三元复合物。主要工作如下:（1）采用薄膜超声法制备阳离子脂质体,采用探头超声法制备阳离子脂质乳剂,对空白脂质体和脂质乳剂的粒径、zeta电位、形貌和稳定性进行考察。结果表明制备工艺有较好的重复性,空白载体稳定性较好。（2）制备了阳离子脂质体/DNA复合物、阳离子脂质乳剂/DNA复合物、阳离子脂质体/鱼精蛋白/DNA复合物、阳离子脂质乳剂/鱼精蛋白/DNA复合物。表征结果显示N/P在2以上时,DNA与阳离子脂质载体形成稳定且带正电的复合物;核酸酶切保护实验结果表明复合物能较好地保护DNA抵御核酸酶的降解。我们还对高浓度复合物的制备方法进行了研究。（3）我们将4种复合物分别对CHO-... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

DOTAP的结构图

表 2.2 阳离子脂质乳剂的粒径及 zeta 电位.2 The particle size and zeta potential of cationic Average size（nm） PDI 148.5139.5141.8143.3±4.70.1620.2040.1460.170±0.030体和阳离子脂质乳剂的透射电镜结果如图构，电镜图中空白脂质载体的粒径略小于的是纳米粒子的水化粒径。

图 2.3 阳离子脂质乳剂透射电镜图 transmission electronic micrograph of cationic体物理稳定性初步评价 ℃或 37 ℃贮存 1 个月后，粒径和 PD超声后的纳米粒子通常处于亚稳态，释放出来达到稳态[70]，而且由于较高聚，其胶体稳定性较好。离子和血清对纳米载体的影响，使用 ，在 40 min 之内，脂质体的粒径变化集，而乳剂的粒径变化不显著，放置约同的稀释介质孵育，考察作用 1 min 后养基 DMEM 为稀释介质，对脂质体

【参考文献】：
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博士论文
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本文编号：3569391