角蛋白17对小鼠银屑病样模型的影响及其机制研究

发布时间：2022-01-20 00:00

　　银屑病作为一种临床常见的慢性炎症性皮肤病,因其病情反复并且十分顽固,不仅对患者的身心健康和生活质量产生严重影响,同时也给患者亲属带来了深深的压力。近些年国内外对银屑病的发病机制研究成果众多,这也说明其具体发病机制十分复杂,也让临床治疗缺乏有效的靶点。当前研究认为,遗传、环境以及自身免疫等因素共同介导的皮肤局部免疫微环境紊乱是银屑病发病的重要环节。以角质形成细胞、T细胞为代表的多种固有免疫细胞与适应性免疫细胞相互作用,在银屑病皮损处形成复杂的免疫应答网络,共同参与疾病的发病。因此针对银屑病皮损多种细胞间的相互作用机制进行研究,对于进一步揭示银屑病的发病机制具有重要意义。角蛋白17（K17）是一种细胞骨架蛋白,对于维持角质形成细胞的形态稳定具有重要作用。K17在正常角质形成细胞不表达,而在银屑病患者表皮特异性高表达,并且其表达水平与银屑病的严重程度呈正相关,因此又被称为“银屑病相关角蛋白”。我们课题组基于前期的研究成果首次提出银屑病发病的“K17/T细胞/细胞因子”环路机制:外界刺激导致的应激、感染、创伤等因素能够激活角质形成细胞,使其高表达K17,后者通过对角质形成细胞分泌的CXCL1进... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

银屑病中细胞因子与免疫细胞的相互作用[48]

空军军医大学硕士学位论文3 结果3.1 小鼠模型的构建3.1.1 K17 基因敲除小鼠鉴定及 K17 的表达分析利用扩增 PCR 和琼脂糖凝胶电泳的方法，鉴定 K17 敲除鼠（方法见 2.1.2）。结果如图 5 所示，“-/-”代表完全敲除（纯合子），“WT”代表未敲除（即野生型小鼠），“+/-”代表不完全敲除（杂合子）。选取“-/-”完全敲除的小鼠，育种鉴定依旧为“-/-”，表明K17 敲除鼠育种成功（图 4A）。分别在野生型小鼠（WT）和 K17 敲除鼠（K17-/-）背部连续 6 天涂抹 IMQ（方法见 2.1.4），实时定量 PCR 检测 K17 表达情况，IMQ-K17-/-组 K17 的表达量（0.65±0.07）明显低于 IMQ-WT 组（10.03±2.15），差异有统计学意义（p<0.001）（图 4B）。

. K17 在 siRNA 干涉 IMQ 诱导小鼠银屑病样模型中的(***p<0.001, ns 为无统计学差异) K17 对 IMQ 诱导小鼠银屑病样表型的影响17 可明显减轻 IMQ 诱导小鼠银屑病样表型生型小鼠（WT）和 K17 敲除鼠（K17-/-）背部连续涂抹鼠和阴性对照组（Ctrl）的皮损差异（方法见 2.1.4）。外肤发红且粗糙，上覆大量白色鳞屑；IMQ-K17-/-组小鼠背屑也较少（图 6A）。H&E 切片染色可见，IMQ-WT 组表浅层可见较多的炎细胞浸润；而 IMQ-K17-/-组的表皮增浅层的炎细胞浸润更少（图 6B）。表皮厚度测量结果


本文编号：3597811