RIP3缺失纠正FADD缺失导致的小鼠胚胎发育不良及T细胞增殖缺陷

发布时间：2022-01-27 16:16

　　凋亡和坏死对胚胎发育及维持淋巴系统动态平衡起关键作用。既往研究表明敲除小鼠外源性凋亡途径中的Fas基因可导致淋巴增殖性疾病，而其下游基因FADD、Caspase8和cFLIP基因敲除的纯合子小鼠则不能得以出生，常在孕10.5天时死胎。这种孕中期死亡由另一种类似于坏死的细胞死亡引起。进一步研究发现这种坏死与RIP1有关，即在FADD基因敲除基础上同时敲除RIP1基因，能使胚胎小鼠存活至出生，且大小、外观与野生型小鼠无差别。而Caspase8可阻止RIP3介导的坏死，同时敲除Caspase8、RIP3可使小鼠出生,且随着年龄的增长出现淋巴增殖性疾病，表现为全身的淋巴结及脾脏较野生型对照小鼠明显增大。FADD对RIP3介导的坏死的抑制作用也已经在小肠上皮细胞上得到证实。在T淋巴细胞功能方面，条件性FADD基因敲除的小鼠的T淋巴细胞对TCR介导的增殖反应不良，但在同时敲除RIP1基因后T淋巴细胞增殖能力得到纠正。而RIP3的敲除也使Caspase8敲除的T淋巴细胞功能得到纠正。有研究表明RIP3能够与RIP1相互作用，表明两者具有相似的作用。既然RIP1的缺失能够纠正FADD缺失导致的胚胎死亡... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【部分图文】：

经典的由外源性死亡受体Fas引起的凋亡途径

图 1.2 FADD、Caspase 8 位于凋亡通路上，介导凋亡，同时抑制另一条通路上 RIP1 和 RIP3 引起的坏死。D 和 RIP1 双重基因敲除小鼠的寿命短于 Caspase 8 和 RIP3 双推测是因为 RIP1 具有激活 NF-κB 的功能，虽然敲除 RIP1 能够的坏死逆转，使小鼠能够存活至出生，但因同时影响了转录因使出生后的小鼠不能继续存活；而 RIP3 不具有激活 NF-κB 的8 和 RIP3 双重基因敲除的小鼠的凋亡途径及坏死途径均得到阻淋巴细胞的堆积。文的立题依据究认为 FADD 的主要功能为辅助 Caspase 8 的功能，FADD 基10.5 天时死亡，与 Caspase 8 基因敲除小鼠具有相同的表型

图 2.1 双重基因敲除小鼠与对照小鼠.2 PCR 法确定小鼠基因型。共 3 种不同的基因型交配模式，子代小鼠（熟及死亡）中未见 FADD-/-RIP3+/+和 FADD-/-RIP3+/-小鼠，其余基因型德尔遗传规律。表 2.1-2.3 分别说明三种交配模式下出生的子代小鼠的基况。表 2.1 FADD+/-RIP3+/-小鼠 x FADD+/-RIP3+/-小鼠Genotype FADD +/+ or +/- +/+ or +/- -/- -/-TotalRIP3 +/+ or +/- -/-+/+ or+/--/-total Actual 64 23 0 6 103


本文编号：3612735