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不同类型佐剂或联合抗原对BALB/c小鼠免疫系统的作用

发布时间:2022-02-20 21:23
  佐剂作为一种免疫增强剂,广泛应用于多种疫苗,而新型佐剂的不断涌现也极大地推动了疫苗的研发进程。尽管使用佐剂的历史已持续了近百年,然而其作用机制仍未得以完全阐明,这也为疫苗设计中合理选择佐剂带来了困扰。近年来药物安全性评价技术有了巨大的发展和突破,但是对免疫系统安全性评价研究仍缺乏准确、灵敏、有效的手段。基因芯片技术作为比较成熟的技术手段,在其他多种学科中应用广泛,将其用于免疫系统安全性评价具有一定的基础,是未来免疫毒理学发展的一个重要方向。本研究选择具有传统经典佐剂铝佐剂和三种具有代表性的新型疫苗佐剂,使用基因芯片技术探究佐剂对免疫系统相关基因表达谱的影响,并结合免疫器官、免疫细胞、免疫分子、整体免疫功能等多个指标,系统性地对机体免疫状态进行全面评价。同时,选择不同类型佐剂联合相同抗原进行全面系统的免疫功能相关临床前安全性评价,研究和阐明不同佐剂的作用机理,为疫苗设计和研发中合理选择佐剂提供理论依据。1.研究方法:不同佐剂对免疫系统的作用:雌性BALB/c小鼠,8-10周龄,分别单次肌肉注射PBS、不同剂量铝佐剂(10,50,200mg/kg)和MF59 (0.5,2.5, 10ml/... 

【文章来源】:中国食品药品检定研究院北京市

【文章页数】:111 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
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摘要
Abstract
第一章 引言
    1 选题背景
    2 研究目的及意义
    3 研究内容
第二章 BALB/c小鼠肌肉注射铝佐剂、MF59对免疫系统作用的研究
    1 实验材料和方法
        1.1 受试品和对照品
        1.2 主要试剂和仪器
        1.3 溶液配制
        1.4 实验动物的饲养和管理
        1.5 检测和分析方法
        1.6 数据处理方法
    2 实验结果
        2.1 免疫系统非功能性评价
        2.2 T细胞依赖性抗体反应(TDAR)
        2.3 脾细胞各细胞表型分析
        2.4 外周血细胞因子检测
        2.5 基因表达谱分析
    3 讨论
        3.1 佐剂选择依据
        3.2 给药途径、方法、剂量和频度选择的理由
        3.3 不同佐剂的免疫增强作用的比较及分析
        3.4 不同佐剂可能的作用机制
        3.5 传统实验与基因芯片结果的对应关系
    4 小结
第三章 BALB/c小鼠肌肉注射H5N1联合铝佐剂、MF59对免疫系统作用的研究
    1 实验材料和方法
        1.1 受试品和对照品
        1.2 主要试剂和仪器
        1.3 溶液配制
        1.4 实验动物的饲养和管理
        1.5 检测和分析方法
        1.6 数据处理方法
    2 实验结果
        2.1 免疫系统非功能性评价
        2.2 红细胞凝集抑制试验(HI)抗体检测
        2.3 脾细胞各细胞表型分析
        2.4 外周血细胞因子检测
        2.5 基因表达谱分析
    3 讨论
        3.1 抗原和佐剂选择依据
        3.2 给药途径、方法、剂量和频度选择的理由
        3.3 不同佐剂的免疫增强作用的比较及分析
    4 小结
第四章 BALB/c小鼠肌肉注射H5N1联合Poly(I:C)、CpG-ODN对免疫系统作用的研究
    1 实验材料和方法
        1.1 受试品和对照品
        1.2 主要试剂和仪器
        1.3 溶液配制
        1.4 实验动物的饲养和管理
        1.5 检测和分析方法
        1.6 数据处理方法
    2 实验结果
        2.1 免疫系统非功能性评价
        2.2 红细胞凝集抑制试验(HI)抗体检测
        2.3 脾细胞各细胞表型分析
        2.4 外周血细胞因子检测
        2.5 基因表达谱分析
    3 讨论
        3.1 抗原和佐剂选择依据
        3.2 给药途径、方法、剂量和频度选择的理由
        3.3 不同佐剂的免疫增强作用的比较及分析
    4 小结
第五章 结论
    1 研究主要发现
    2 意义及创新点
    3 不足之处和后续研究展望
    4 结论
第六章 综述
参考文献
硕士期间发表的论文
致谢
个人简介


【参考文献】:
期刊论文
[1]新型佐剂CpG ODN的研究进展[J]. 刘丽,汪巨峰,李波.  中国新药杂志. 2014(02)
[2]疫苗佐剂最新研究进展[J]. 周洋,耿兴超,汪巨峰,李波.  中国新药杂志. 2013(01)
[3]T细胞依赖性抗体反应检测方法研究进展[J]. 霍艳,艾文超,苗玉发,沈连忠,李波.  中国新药杂志. 2011(17)

硕士论文
[1]不同类型佐剂对BALB/c小鼠免疫系统作用的研究[D]. 周洋.中国食品药品检定研究院 2013
[2]TLR4与TLR9介导的信号传导通路在炎症性肠病中的作用研究[D]. 黄丽.泸州医学院 2011



本文编号:3635828

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