光辉霉素A调节肾上腺髓质素表达改善帕金森病模型小鼠行为学异常

发布时间：2022-10-09 15:36

　　目的探讨光辉霉素A（mithramycin A,MMA）通过调节肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）表达改善帕金森病（Parkinson’s disease,PD）模型小鼠行为学异常的机制。方法 12. 5周龄雄性C57BL/6小鼠40只随机分为对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）毒性组,MMA与MPTP联合注射组和MMA单独注射组。采用腹腔注射MPTP的方法建立PD小鼠模型。造模成功后进行小鼠自主活动和避暗实验行为学检测,记录小鼠穿格次数、站立次数及避暗实验潜伏期。同时使用TH免疫荧光染色检测小鼠中脑纹状体多巴胺能神经纤维密度,采用ELISA方法检测小鼠纹状体中ADM表达水平。并进一步在1-甲基-4-苯基-吡啶离子（1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+）诱导的SH-SY5Y细胞PD模型中通过染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation,Ch IP）实验观察SP1与ADM启动子DNA结合及转录活... 

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 主要试剂
    1.2 SH-SY5Y细胞培养及分组处理
    1.3 MPTP小鼠PD模型建立
    1.4 小鼠自主活动和避暗实验
    1.5 染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)
    1.6 免疫荧光染色
    1.7 纹状体内ADM含量检测
    1.8 统计分析
2 结果
    2.1 MMA对MPTP毒性诱导的C57BL/6小鼠中脑纹状体多巴胺能神经纤维密度降低的影响
    2.2 MMA对MPTP毒性诱导的C57BL/6小鼠行为学异常的影响
    2.3 MMA对C57BL/6小鼠纹状体中MPTP毒性诱导的ADM水平升高的影响
    2.4 MMA对细胞核中MPP+诱导的SP1与ADM启动子的DNA结合及转录活性增强的影响
3 讨论



本文编号：3688901