以C48/80及Mastoparan为佐剂的甲型H1N1流感蛋白亚单位疫苗在小鼠体内的黏膜免疫效果研究

发布时间：2023-03-04 21:10

　　局部及全身的黏膜免疫反应,特别是黏膜表面的分泌型IgA (SIgA),对抵御经呼吸道、消化道或泌尿生殖道等黏膜表面入侵的病原体有着非常重要的作用。流感病毒是典型的经呼吸道传播的病毒,2009年甲型H1N1流感病毒的全球爆发再次向我们提示流感疫苗研发及生产的重要性。目前我国应用的甲型流感疫苗为注射用病毒裂解疫苗,如果能够研发出经黏膜途径(如喷鼻)免疫的流感蛋白亚单位疫苗,不但能够取消注射接种的麻烦,还能够摆脱疫苗生产对鸡胚的依赖,更适合我国人口众多、经济发展不平衡的现实国情。引发黏膜免疫应答最有效的方式就是将疫苗直接接种到黏膜表面,但是黏膜免疫短时应答、弱势应答的特点制约着黏膜疫苗的发展,有效的黏膜佐剂或黏膜递送系统的研发对弥补这两个弱点和推广黏膜疫苗的应用具有非常重要的作用。 化合物48/80(Compound 48/80,简称C48/80)是一种新发现的具有黏膜佐剂效果的物质,本研究中将重组的甲型H1N1流感病毒(A/California/04/2009)血凝素(HA)蛋白与C48/80佐剂配伍制备成甲型流感蛋白亚单位疫苗,经滴鼻方式免疫小鼠,3次免疫后小鼠血清中产生了HA特异性的I...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
课题背景
    一. 黏膜免疫系统
    二. 佐剂在人类疫苗中的应用
材料与方法
    1, 相关材料的来源
    2, 动物实验伦理审查及免疫方案
    3, 动物攻毒试验
    4, 小鼠相关样本的采集
    5, 样本中HA特异性抗体的检测
    6, 血清微量中和试验
    7, 病理切片
    8, Real-itmePCR方法检测肺病毒载量
    9, 脾细胞的分离及再刺激
    10, 细胞因子的检测
    11, 血清中lgE浓度的检测
    12, 数据统计方法
实验结果
    一. 以C48/80为佐剂的甲型H1N1流感蛋白亚单位疫苗免疫效果研究
    二. 以Mastoparan(MP)为佐剂的甲型H1N1流感蛋白亚单位疫苗免疫效果研究
    三. 以C48/80及MP为佐剂的甲型H1N1流感蛋白亚单位疫苗对小鼠呼吸系统的保护效果研究
    四. 以C48/80及MP为佐剂的甲型H1N1流感蛋白亚单位疫苗在小鼠体内的细胞免疫应答研究
    五. C48/80及MP佐剂与小鼠鼻黏膜肥大细胞之间的关系
讨论
结论
参考文献
致谢
个人简历
博士期间发表论文及申请专利



本文编号：3755006