β4整合素结合蛋白ITGB4BP对Wnt/β-catenin信号通路影响的研究

发布时间：2023-03-18 15:33

　　增生性瘢痕(hypertrophic scar,HTS)是由于皮肤受热力或者其它因素损伤后,胶原纤维和其它细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积所致。ECM的过度沉积导致纤维化的形成,常常引起患者美观和功能上的严重损害。增生性瘢痕的发病机制已成为烧伤修复领域研究的重点。 我们在前期研究中选用含4096个人类基因的表达谱芯片对5例增生性瘢痕患者及自身正常皮肤进行差异表达基因的筛选,发现P311基因高表达于新生的增生性瘢痕内;随后利用酵母双杂交技术筛选出β4-整合素结合蛋白(Integrin beta 4 binding protein,ITGB4BP)为其相互作用蛋白。不过P311对于Ⅰ型胶原蛋白和MMP-9等与ECM合成与代谢相关蛋白的影响不具有明显的统计学意义,因此我们转而对ITGB4BP在成纤维细胞中的表达与功能进行了初步探讨。 Wnt信号通路参与调控细胞的分化、癌变、凋亡等生理病变过程。近几年研究表明,Wnt信号通路的异常活化与皮肤纤维化的发生与进展关系密切。本课题组前期研究表明,ITGB4BP可以调控皮肤成纤维细胞的胞外基质生成,为深入研究其机制...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩写词表
第一章 绪论
    1.1 增生性瘢痕的研究概况
    1.2 ITGB4BP 蛋白的研究现状
    1.3 Wnt/β-catenin 信号通路概述
    1.4 本课题的研究背景及意义
    1.5 本课题的主要研究内容
第二章 真核表达载体pCMV-ITGB4BP 的构建
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 皮肤组织总RNA 提取结果
        2.3.2 RT-PCR 结果
        2.3.3 连接产物的转化
        2.3.4 pCMV-ITGB4BP 重组载体PCR 及酶切鉴定
        2.3.5 pCMV-ITGB4BP 重组质粒测序鉴定
    2.4 讨论
第三章 ITGB4BP 对 Wnt/β-catenin 信号通路活性影响的实验研究
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 Western blot 检测ITGB4BP 对细胞内β-catenin 水平的影响
        3.3.2 激光共聚焦技术观察β-catenin 在细胞内的表达
        3.3.3 ITGB4BP 对TCF/LEF 转录活性的影响
    3.4 讨论
结论与展望
    一、结论
    二、展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
答辩委员会对论文的评定意见



本文编号：3763395