JAK1对平面细胞极性通路的调控及机制的研究

发布时间：2024-02-15 08:48

　　胚胎发育过程中，重要生物学过程的调节异常将导致许多疾病的发生。平面细胞极性（Planar cell polarity, PCP）的建立是胚胎发育过程中的一个关键环节。具体表现为细胞定向迁移，哺乳动物末端肢节的定向伸长，体毛沿前后轴排列以及静纤毛束定向排列于内耳等。几乎所有的组人体织和器官都需要PCP通路来控制细胞的极性行为。目前已发现PCP调控因子的突变将导致诸多疾病发生，例如神经管畸形，短肢侏儒症以及癫痫[1-3]。 神经管畸形(neural tube defect, NTD)是胚胎发育早期因神经管不闭合或闭合不全导致的严重出生缺陷。根据神经管未闭合的位置和其严重程度，NTD会导致无脑儿、脑膨出、脊柱裂，以及颅脊柱裂等。近年来通过对NTD动物模型的研究发现，PCP信号通路的核心基因Vangl2在神经管闭合过程中起至关重要的作用，成为NTD遗传学研究的一个新热点[4]。 PCP信号通路属于Wnt信号通路的非经典通路，最早在果蝇的相关研究中发现，影响和调控果蝇体部纤毛及复眼等高度有序化结构的排列和形成。PCP通路在进化上非常保守，从昆虫到哺乳动物都具有一组共同的核心调控基因。PCP通路核...

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【学位级别】：博士

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缩略词表
摘要
Abstract
前言
材料与方法
    1 材料及来源
        1.1 菌株和质粒
        1.2 主要试剂
    2.实验方法
        2.0 细胞培养
        2.1 细胞转染
        2.2 免疫共沉淀
        2.3 肽段竞争结合及样品浓缩
        2.4 Western blot
        2.5 免疫荧光
        2.6 银染
结果
    1. Vangl2 丝/苏氨酸磷酸化体系的重建及免疫共沉淀条件的优化
    2. 质谱鉴定 Vangl2 的相互作用蛋白
    3. JAK1 与 Vangl2 相互作用并在细胞膜上有共定位
    4. JAK1 调控 Vangl2 的磷酸化
    5. JAK1 促进 Vangl2 与 Ror2 的结合
    6. Wnt5a 参与并调控 JAK1-Ror2-Vangl2 复合物的形成
        6.1. JAK1 与 Ror2 有相互作用并使 Ror2 发生络氨酸磷酸化
        6.2 JAK1 诱导的 Ror2 络氨酸磷酸化受 Wnt5a 的调控
        6.3 JAK1-Ror2-Vangl2 动态复合物的形成受 Wnt5a 的调控
        6.4 JAK-STAT 通路与 PCP 通路可能存在 Cross-talk
讨论
参考文献
总结
文献综述
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3899491