miR-144/451对红细胞转铁蛋白受体1调控作用的研究

发布时间：2024-02-19 18:01

　　microRNAs(miRNAs)是一种非编码小分子RNA,对生物的进化有着重要的调节作用。miR-144/451基因簇在红细胞生成过程中大量表达,能够调控红细胞的发育和抗氧化途径。miR-144与miR-451在一个双顺反子初级转录本中共表达,但是这两个miRNAs的序列完全不同。有研究表示,尽管序列不同,但敲除miR-144和miR-451都可以抑制红细胞的生成,说明miR-144和miR-451具有相似的生物学效应,然而,这一现象还没有在任何基因敲除的动物中得到验证。转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,Tfr1)是一种细胞膜受体,对细胞铁的摄取有着关键作用。在Tfr1的作用下,细胞外的铁离子进入细胞内,合成红细胞生成所必须的血红蛋白。在红细胞发育的早期阶段,细胞膜上Tfr1的表达逐渐增加,当红细胞发育到晚幼红阶段,Tfr1的表达则开始减少,直至红细胞成熟,细胞膜上Tfr1才会丢失。在胚胎发育时期,敲除Tfr1,会引起造血系统的渐进性损伤,造血前体细胞的增殖和分化出现障碍,进而出现胚胎宫内死亡的现象。本课题组前期已发表的研究数据表明,当特异性的敲除miR-...

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图1miR-144/451敲除后胚胎肝红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

Tfr1在哺乳动物组织中广泛表达，通过胞吞二价铁转铁蛋白复合物促进铁吸收[9]，是细胞铁稳态的关键调控因子[10]。Tfr1对红细胞生成至关重要，尤其是红细胞发育早期阶段。造血干细胞中Tfr1的缺失虽不影响胎肝造血干/祖细胞的产生，但会显著损害骨髓中功能性造血干细胞的增殖。Wan....

图2miR-144/451敲除后骨髓红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

图1miR-144/451敲除后胚胎肝红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)图3miR-144/451敲除后脾脏红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

图3miR-144/451敲除后脾脏红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

图2miR-144/451敲除后骨髓红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)图4miR-144/451敲除后外周血红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

图4miR-144/451敲除后外周血红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

图3miR-144/451敲除后脾脏红细胞中Tfr1的MFI水平(n=3)图5miR-144/451敲除后骨髓有核红细胞的Tfr1mRNA表达水平

本文编号：3903101