抗HER2单抗-MCC-DM1的质量与结构表征研究

发布时间：2024-02-22 15:15

　　乳腺癌是全世界范围内女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,HER2阳性表达的乳腺癌是乳腺癌中其中最重要的亚型之一。Kadcyla?(T-DM1)目前已经成为HER2阳性表达的乳腺癌二线治疗的首选药物。本研究以T-DM1为目标药物,对于自制的T-DM1药物B003与原研药Kadcyla?进行多批次的质量比对研究,初步建立了针对这种特殊抗体偶联药物的生物类似药的质量评价体系。分别从紫外法测定抗体药物偶联比(UV-DAR)、分子大小变异体(SEC-HPLC)、纯度(CE-SDS)、N,N-二甲基乙酰胺残留和游离小分子药物含量5个不同质量层面比对B003与原研药Kadcyla?的质量情况。根据生物类似药质量的评价原则,选取原研药平均值±3倍标准差设定质量范围。其中原研药Kadcyla?的UV-DAR范围为[3.1,3.7],非还原CE-SDS纯度范围为[94.6%,100%],游离小分子含量范围为[0.5%,1.1%],B003均落在Kadcyla?质量范围内。其中Kadcyla?SEC纯度为[98.2%,98.8%],还原CE-SDS纯度[90.1%,94.3%],部分批次B003的质量结果高于...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-4Kadcyla（T-DM1）的内吞[9]

上海交通大学工程硕士学位论文统可进一步参与疾病治疗。在乳腺癌小鼠模型中，进一步研究证实Kadcyla和CTLA-4/PD-1抗体联用可进一步激活自身免疫系统并产生免疫记忆，显著延长小鼠寿命[9]。

图1-5T-DM1介导的激活肿瘤免疫微环境[9]

图1-4Kadcyla（T-DM1）的内吞[9]Fig.1-4IntracellulartraffickingofKadcyla(T-DM1).

图2-1Kadcyla的SEC-HPLC典型色谱图

初始峰宽0.1初始最小峰面积5初始最小峰高1初始肩峰垂直0.0积分关3.0积分开3.0基线维持开20.0积分关2.3.1.5计算纯度（%）=单体%=单体峰面积/总蛋白峰面积×100%高分子量物质%=高分子量组分峰面积/总蛋白峰面积×100%....

图2-2所有样品的SEC-HPLC色谱对比图

图2-2所有样品的SEC-HPLC色谱对比图Fig2-2TheChromatogramcomparisonchartofSEC-HPLCforallsamples表2-2所有样品的SEC纯度统计表Table2-2Thedatasummary....

本文编号：3906867