孤儿核受体Nur77调控Toll样受体信号在炎症性疾病中的作用与机制研究

发布时间：2024-03-02 05:20

　　研究背景和目的炎症性疾病是一类由过度或持续的炎症反应导致组织损伤为特征的疾病总称,比如脓毒血症、心血管疾病、代谢性疾病、炎症性肠病等,涉及人体多个组织器官病变,这些疾病的共同特点表现为机体炎症反应调控的异常和免疫途径的失衡。Toll样受体(TLR)是一种重要的病原模式识别受体,在启动机体炎症反应和固有免疫中发挥着重要作用,其信号通路中关键蛋白的表达或调控异常均会导致机体免疫失调以及炎症反应的异常。尽管近年来的研究表明TLR信号途径参与了众多炎症性疾病的发生,然而对其信号途径的调控(即,哪些分子参与调控TLR信号转导)仍有待进一步研究。孤儿核受体Nur77(NR4A1、NGFI-B or TR3)是核受体NR4A超家族中的一员,在机体生理和病理状态中均发挥着重要的作用。Nur77作为一种立早基因,可被脂多糖(LPS)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、等多种细胞因子、炎症介质诱导表达。Nur77通常定位于细胞核,可通过其经典的基因型效应转录调控多个靶基因的表达,例如,BRE、CCND2、E2F1等,参与细胞的生存、增殖、凋亡等多个生物学过程;另一方面,Nur77还可...

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1.TLR信号转导途径Fig1-1.ThemodeofTLR

入侵的病原体，而且能够识别其类型，并通过一系列分子，启动机体的炎症反应，识别自我与非我，激活相互协同、互相调节以形成调控网络，从而控制并清及免疫中发挥着独特的功能；此外，Toll样受体还可识的内源性信号，调节适应性免疫应答，因此是连接固。随着Toll样受体基础研究的深入，其....

图1-2.孤儿核受体Nur77结构示意图

r77有核受体的典型结构特征，可分为三个部分：C端的配体结合domain，LBD）、中部的DNA结合区（DNAbindingdomain，DB录活化区（transactivationdomain，TAD）（图2）。DBD主要有合的锌指结构组成，能够识别靶基因中....

图2-1.Nur77启动子区NF-κB结合位点

Nur77调控Toll样受体信号在炎症性疾病中的作用与机制研究中的肿瘤形成数目。在小肠粘膜中过表达Nur77可明显抑制肿瘤5）参与炎症反应及炎症性疾病些炎症性疾病中，如炎性滑膜组织、结直肠癌细胞、银屑病、动发性硬化中发现孤儿核受体Nur77表达水平增多[37,59-62]....

图2-1打靶载体示意图

1.实验动物57BL/6背景的Nur77+/-（Nr4a1tm1Jmi）小鼠购自美国TheJacksonLabo心。小鼠雄性2只，雌性3只，级别SPF级，鼠龄8-10周，体重2养于苏州大学SPF级动物中心，经繁育扩增获得需要的数量用作本课。所有动....

本文编号：3916394