盲肠在TNF-α诱导的全身性炎症反应中的作用

发布时间：2024-03-29 22:36

　　细胞因子TNF-α在炎症反应中有着重要的作用,TNF-α可诱导细胞发生程序性坏死,加剧机体的炎症反应。当炎症反应过度且失去控制时,会导致全身炎症反应综合症。蛋白Rip3和Mlk1的缺失可抑制TNF-α导致的细胞坏死。在注射TNF-α的小鼠中,盲肠上皮细胞出现大量Rip3和Mlk1依赖的程序性坏死(统一称为坏死样凋亡),同时Rip3和Mlk1基因敲除的小鼠中盲肠的损伤会减缓,提示盲肠在TNF-α诱导的机体全身性炎症反应中可能发挥重要作用。通过对小鼠进行了盲肠切除手术,发现盲肠的缺失可显著抑制TNF-α引起的小鼠死亡。虽然注射TNF-a后小鼠的血液中有少量的细菌入侵,但盲肠切除组与假手术组间并无明显差别,表明血菌并不是导致后续病理进程差异的原因。分析注射TNF-α后小鼠其它器官病理情况,发现假手术组肾脏和心脏都出现了严重的损伤,但盲肠切除的小鼠中肾脏和心脏的损伤都会有显著缓解。心脏和肾脏都在血液循环及维持全身稳态中起重要作用,因此推测TNF-a通过导致盲肠上皮细胞发生Rip3和Mlk1依赖的坏死样凋亡引起心脏和肾脏功能导致导致小鼠死亡。我们同时建立了小鼠的急性阑尾炎模型,虽然在急性阑尾炎病...

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【部分图文】：

图１．多种刺激诱导的坏死样凋亡发生机制

图１．多种刺激诱导的坏死样凋亡发生机制。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ．?（ｂｙ?Ｓｉｌｋｅ，?２０１５）??如图１所示，坏死样凋亡可以由膜表面受体，如ＴＮＦＲ１，ＴＬＲ４，?ＴＬＲ３以及ＩＦＮＲｓ??等起始。这些受体与配体结合后通过下游....

图２．全身性炎症反应的激发

持续放大且产生自我破坏，就会导致过度应激反应，即ＳＩＲＳ。严重者可以发展成为多??器官功能障碍综合征（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｏｒｇａｎ?ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｓｙｎｄｒｏｍｅ，?ＭＯＤＳ），是临床上导致患者??死亡的重要因素（图２）?［１８－２１］。同时，外来微生物若入侵机体，常会....

图４．?ｐＥＴ２８ａ载体示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｓｃｈｅｍｅ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｐＥＴ２８ａ?ｖｅｃｔｏｒ??

盲肠在ＴＮＦ诱导的ＳＩＲＳ中作用的探讨故ｐＥＴ２８ａ载体可做为重组蛋白的表达载体。当将目的片，Ｔ７?ＲＮＡ聚合酶会超高效率的诱导目的片段的表达。而且内会高于宿主本身基因的表达，几小时后目的蛋白的含量甚至ＢＬ２１和Ｒｏｓｅｔｔａ是常用的原核表达宿主。大肠杆菌原本没有Ｔ７在其内整合加....

图５．?ＲＩＰ３或ＭＬＫＬ缺失可缓解ＴＮＦ－ａ导致的小鼠死亡

有着保护作用。我们利用自行制备的小鼠以及提取的ＴＮＦ－ａ，对Ｃ５７ＢＪ／６小鼠尾静脉注??射１５ｕｇ／只ＴＮＦ－ａ重组蛋白，野生型小鼠死亡率达到８０％左右，而ＲＩＰ３或ＭＬＫＬ缺失??的小鼠死亡率明显较低（图５，图６ａｐ＝０．０２９９，ｎ＝９；图６ｂ，?ｐ＝０．０００４，?ｎ＝１....

本文编号：3941408