侧脑室微量注射大麻素受体拮抗剂对orexin-A诱导大鼠能量代谢改变的影响及潜在机制研究

发布时间：2024-04-07 04:10

　　目的:探讨大麻素1型受体(CB1)抑制剂利莫那班对下丘脑外侧区(LHA)微量注射orexin-A诱导的小鼠能量代谢及相关行为变化改变的影响。方法:通过侧脑室微量注射(icv)利莫那班,同时LHA微量注射orexin-A,测量小鼠能量代谢、自主运动的变化,杏仁核(CeA)内多巴胺释放能力以及小鼠摄食量的变化。结果:侧脑室微量注射利莫那班可减弱因LHA微量注射orexin-A引起的小鼠能量代谢变化,降低小鼠自主运动,并且减弱小鼠CeA内多巴胺释放能力。注射(icv)利莫那班未改变LHA微量注射orexin-A所诱导的摄食量增多。此外,LHA双侧注射利莫那班可阻断LHA内注射orexin-A对运动活性的促进作用,但不影响小鼠的摄食量。结论:大麻素受体涉及orexin-A诱导的小鼠中脑边缘系统多巴胺系统活化的调控,对能量代谢及自主运动也有影响,但对食物摄入的调节无明显影响。

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

图1侧脑室注射利莫那班对小鼠能量的代谢的剂量反应研究。*P<0.05，与溶剂组相比。

与溶剂组相比，侧脑室注射2μg/0.5μL或4μg/0.5μL利莫那班可显著降低小鼠基础代谢率（BMR）和静息代谢率（RMR)(P<0.05，图1），提示小鼠能量代谢受侧脑室注射利莫那班的影响。如图2所示，能量代谢受注射orexin-A(F1,28=20.06,P=0.001）和....

图2侧脑室注射利莫那班（2μg/0.5μL,icv）对小鼠orexin-A(1μg,LHA）诱导的基础代谢率（BMR）和静息代谢率（RMR）的影响。*P<0.05,**P<0.01。溶剂-溶剂组与溶剂-Orexin-A(OXA）组相比。

如图2所示，能量代谢受注射orexin-A(F1,28=20.06,P=0.001）和组合注射利莫那班-orexin-A(F1,28=6.86,P=0.0143）的影响，但不受单独注射利莫那班（F1,28=1.91,P=0.1771）的影响。预先单次侧脑室注射利莫那班可显著阻断o....

图3侧脑室注射利莫那班对小鼠运动活动的剂量反应研究*P<0.05，与溶剂组相比。

如图3所示，与溶剂组相比，侧脑室注射2μg/0.5μL或4μg/0.5μL利莫那班可显著降低小鼠自主运动活距离。如图4A所示，运动活性受组合注射orexin-A(F1,28=20.06,P=0.0001）和利莫那班-orexin-A(F1,28=6.86,P=0.0143）的影响....

图4侧脑室注射利莫那班（2μg/0.5μL,icv）对小鼠orexin-A(1μg,LHA）诱导的自主运动刺激（A）和CeA内多巴胺释放（B）的影响。*PP<0.001，溶剂-OXA组与利莫那班（Rim)-Ore组相比。

如图4B所示，CeA内多巴胺释放受到注射处理因素的影响（F3288=30.59,P<0.001），注射处理因素与时间因素之间存在相互作用（F33288=1.66,P=0.0155）。但单独的时间因素没有影响（F11,96=0.76,P=0.6817）。与溶剂组相比，orexin-....

本文编号：3947656