利用Ribosome Profiling技术探索miR-17～92对浆细胞分化的调控

发布时间：2024-04-12 03:10

　　浆细胞是机体内分泌抗体的一类免疫细胞,由活化的B细胞分化而成,是体液免疫的基础。B细胞活化、增殖以及最终分化为浆细胞涉及多重调控途径。厘清浆细胞分化调控的细胞分子机制对疫苗的开发以及自身免疫性疾病的治疗具有重要意义。近年来研究表明,microRNA参与多种免疫细胞功能的调控。其中miR-17～92家族在调节B细胞发育以及中枢耐受方面发挥重要作用,但在浆细胞分化过程中miR-17～92家族是否参与调控尚无报道。本文研究发现在体内和体外条件下B细胞中缺失miR-17～92家族会导致浆细胞的严重减少,并且影响B细胞的分裂增殖。基于miR-17～92家族在B细胞中主要在翻译水平上调控靶基因的表达,我们借助于Ribosome profiling技术收集被核糖体保护的mRNA片段,结合高通量测序以及生物信息学分析手段,发现代谢相关分子在miR-17～92家族缺失的B细胞中明显表达失调。这些结果表明,miR-17～92家族可能通过调节代谢相关通路从而调控B细胞的分裂增殖以及浆细胞分化。

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．?１?ｍｉＲＮＡ的产生??Ｆｉｇｌ．ｌ?ｍｉＲＮＡ?ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??．ｎ．Ｍ．?２００７

双链ｍｉＲＮＡ中的一条ｍｉＲＮＡ被整合到效应复合体中，该复合体成为ＲＮＡ??介导的沉默复合体（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ＲＩＳＣ［１８］），调控粑基因的表达。??ｍｉＲＮＡ的产生流程如下图１．１。??５??

图１．２?ｍｉＲＮＡ转录后调控机制??Ｆｉｇｌ．２?ｍｉＲＮＡ?ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??

发挥抑制功能的时间仍有很大争议。有证据显示，ｍｉＲＮＡ能够通过阻碍翻译起始复合??物的组装而阻碍靶基因ｍＲＮＡ翻译的起始［％。同时，也有研究表明ｍｉＲＮＡ能够在翻??译过程中与正在被翻译的ｍＲＮＡ的多核糖体相互作用而发挥抑制功能如下图１．２??所示［４２］。??Ｉｍｐｅｒｆｅｃｔ....

图１．?３?ｍｉＲ－１７？９２家族??

ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＴＩ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ?）。其中，诱导Ｔ细胞依赖性Ｂ细胞应答的抗原称为Ｔ细胞依赖性??抗原（ＴＤ?ａｎｔｉｇｅｎ），介导Ｔ细胞非依赖性Ｂ细胞应答的抗原则称为Ｔ细胞非依赖性的??抗原（ＴＩ?ａｎｔｉｇｅｎ），如图１．４所示。??１２??

图１．４?Ｂ细胞应答??Ｆｉｇｌ．４?Ｂ?ｃｅｌｌ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??

??图１．?３?ｍｉＲ－１７？９２家族??Ｆｉｇｌ．３?ｍｉＲ－１７￣９２?ｆａｍｉｌｙ??（Ｊｏｓｈｕａ?Ｔ．?Ｍｅｎｄｅｌｌ．?２００８）??１．３?Ｂ细胞的应答与分化??在骨髓中发育产生的Ｂ细胞是不成熟的Ｂ细胞，每个Ｂ细胞所携带唯＾的免疫球??蛋白，即Ｂ细胞受体（Ｂ?ｃｅｌ....

本文编号：3951569