自噬介导低氧下神经干细胞的增殖及机制研究

发布时间：2024-05-15 04:22

　　神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是具有自我更新、增殖以及分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞潜能的一种干细胞。NSCs自我更新、增殖和多向分化潜能的维持需要一定的微环境,在干细胞研究领域称之为干细胞微环境或者“stem cell niche”,包括支持干细胞的细胞组分和非细胞组分。不同干细胞有着不同的微环境,然而低氧却是诸多干细胞微环境的共有组分。研究发现,在中枢神经系统中,神经干细胞内环境中的氧浓度约为1⁸%或更小,亦即,神经干细胞生存于相对低氧的微环境中。此外,研究发现体外NSCs在2.5-5%O2的培养环境下能显著促进体外NSCs的增殖活性。可见,低氧是维持NSCs增殖以及干性的必要条件。但是,迄今为止低氧促进NSCs增殖的作用机制尚未阐释清楚。自噬是溶酶体介导的一种细胞内降解途径,经典的自噬途径是具有双层膜的自噬隔离膜识别并包裹不需要或受损的蛋白质或细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成自噬溶酶体并由溶酶体内的蛋白水解酶将其降解的过程。自噬被认为是细胞质量控制以及代谢调节的重要方式,在细胞应对如饥饿、低氧等外界刺激时发挥重要的适...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1低氧促进神经干细胞的增殖

基于实验室前期研究，我们采用20%O2和3%O2作为我们的常氧和低氧条件，在不同时间点（12h、24h、48h、72h），观察了低氧对NSCs增殖的影响。首先，我们通过显微镜对常氧和低氧下NSCs的生长状态进行了观察，结果显示低氧可明显促进NSCs的增....

图2低氧诱导神经干细胞自噬发生

经干细胞自噬发生。（A）WesternBlot检测在低氧不同时间点神经干细胞的阻断神经干细胞自噬后LC3的表达变化。inducesautophagyinNSCs.(A)AutophagywasexaminedbywesternblotatdNS....

图3自噬介导低氧下神经干细胞的增殖

29图3自噬介导低氧下神经干细胞的增殖。（A）3-MA和BafA1抑制或阻断自噬后，光学显微镜观察神经干细胞的生长状态。（B）3-MA和（C）BafA1分别抑制和阻断自噬后，神经球直径的变化***p<0.001,n=9。（D）抑制或阻断自噬后MTT检测神经干....

图5HIF-1通过抑制mTOR活性诱导低氧下NSCs自噬

IF-1通过抑制mTOR活性诱导低氧下NSCs自噬。（A）不同低氧时间点NSCs中HITOR和自噬的活性关系。（B）siRNA敲低HIF-1，或者（C）过表达HIF-1以及用PNSCs后mTOR活性与自噬的变化。5HIF-1induces....

本文编号：3973897