抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究

发布时间：2017-05-26 21:08

  本文关键词：抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(150 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期为4周,分别在检疫期、首次给药后、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体温、体重、摄食量、血压、心电图、尿液学、血液学、血清生化以及组织病理等各项毒理学指标检测。结果:多次静脉注射给药,各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿液分析和血液学检测均未发现与供试品相关的异常改变。血清生化结果显示中、高剂量组动物在给药期间以及给药结束后出现血清IgG水平上升以及白蛋白与球蛋白比下降的变化。与溶媒对照组相比较,中、高剂量组动物的血清肌酐及尿素氮(BUN)的极轻微升高。但各组动物与其自身检疫期的测定结果相比,无显著差异。组织病理学分析显示在不同剂量给药组动物发现脾脏和腹股沟淋巴结生发中心出现易染体巨噬细胞增多现象。结论:食蟹猴连续静脉注射抗HER2人源化抗体,总体上动物具有良好的剂量耐受性,但BUN轻微升高也提示进入临床试验时应密关注机体肾功能指标的变化,这些研究结果为国产人源化抗HER2单克隆抗体进入临床试验奠定了基础。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心;北京天广实生物技术股份有限公司;
【关键词】： 抗HER人源化单克隆抗体 食蟹猴 重复给药毒性 免疫毒性
【分类号】：R392-3
【正文快照】： 乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤之一,根据世界卫生组织数据统计,每年有超过50万人死于乳腺癌,占所有妇女癌症的16%[1]。研究发现大约25%~30%女性乳腺癌患者体内过度表达表皮生长因子2(HER2)受体,这种受体为跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,其过度表达可引起细胞过度增殖,引发肿瘤

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本文编号：398078