炎症因子Daintain/AIF-1对胰腺β细胞功能影响的研究

发布时间：2024-05-30 04:33

　　Daintain(大炎肽)是1994年由Chen等从猪的小肠中分离纯化出的一种新的生物活性蛋白,其氨基酸序列与1995年由Utans等人在大鼠心脏移植排斥反应中克隆出的巨噬细胞因子Allograft Inflammatory Factor-1(同种异体移植炎症因子-1,AIF-1)高度同源(90%),两者属不同物种来源的同一蛋白质,故并称为Daintain/AIF-1。Daintain/AIF-1分子量17kD,主要由激活的巨噬细胞表达和分泌,是一种多功能的细胞因子,广泛参与炎症和免疫相关的多种疾病的发生发展过程,如血管病变、移植排斥、肿瘤以及自身免疫疾病等。 1型糖尿病糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitum，T1DM)是一种T淋巴细胞介导的自身免疫疾病,以胰岛炎引发的胰岛β细胞的选择性破坏为特征。在发病前的胰岛炎阶段,活化的巨噬细胞、T淋巴细胞等大量浸润胰岛,释放出炎症介质如细胞因子和NO等协同作用,引起β细胞凋亡、坏死以及胰岛素分泌异常等功能损伤,进而发展为T1DM。目前T1DM发病的分子机理还未完全阐明,但大量研究表明炎症和免疫相关的细胞因子在这一进程中起着关键...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1不同物种来源的Daintain/AIF一1氨基酸序列比对l’31将7个物种米源的Daintain/AIF一l的氨基酸序列进行比对

普遍存在于人、鼠、猪[6]、牛[7]等哺乳动物中，在脊椎动物如红海细、鲤鱼[8]和低等动物海绵[9]中也有表达，它们在氨基酸序列上保持了高度同源性，表明其在进化上的保守性[’‘，](图1.1)。人DaintainzAxF一基因定位于6号染色体上的HLA(humamleueoe....

图1.2酵母双杂交系统基本原理uzq

Fig.1.2prineipleoftheyeasttwo一hybridsystemllZllD和BD分开的时各自仍分别具有其功能，但是不能激活基D通过一定的方式在空间上足够地靠近，才能发挥完整的G性。基于GAL4的这些结构和功能特点，Fields和Song设

图2.2Doinfain/AIF一1对INs一1细胞活力的影响

林M时对INs一l细胞的活力有明显的扣J制作用，<0.01)(图活力视为100%)相比，细胞的活力分别下降到83.3%和79.Daintain/AIF一l对细胞活力有轻微的抑制(约为90.7%不[192.6%学上的显著程度。

图2.3Daintain/AIF一1对INs一l细胞凋亡的影响

图2.3Daintain/AIF一1对INs一l细胞凋亡的影响不同浓度Daintai，1/AIF一1刺激INS一l细J泡241:，)}JAnl:exinV一FITC/Pl双染后)}J流式细)J包细胞凋亡情况。5如MH20:处理作为诱导凋门内阳性对照绍。句份样韶:分析的细胞数为o4....

本文编号：3984571