寨卡病毒非结构蛋白NS1结构及其相关功能研究
发布时间：2024-06-01 03:13
寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属,于1947年在乌干达首次被发现。根据系统进化分析,ZIKV可以分为非洲型和亚洲型。虽然ZIKV很早就被发现,但是直到2015年在南美的忽然暴发,并迅速扩散到80个国家后才开始引起人类的关注。ZIKV主要通过蚊虫叮咬在人群中传播,ZIKV的感染可以引起成年人严重的神经系统并发症,孕妇感染会导致新生儿先天畸形如小头症等,并且ZIKV可以通过血睾屏障对男性睾丸造成损伤。2016年2月,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)将ZIKV感染列为全球公共卫生紧急事件。ZIKV与其他的黄病毒如登革病毒(dengue virus,DENV)、西尼罗河病毒(West Nile virus,WNV)、黄热病毒(yellow fever virus,YFV)以及日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)等有着同样的基因组结构,均为单股正链RNA,在被感染的宿主细胞质中,该基因组翻译出一条长的多蛋白。这个长蛋白后期会继续被宿主或者病毒自身的蛋白酶酶切加工成3个结构蛋白[膜蛋白...
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 黄病毒文献综述
1.1 黄病毒研究进展
1.1.1 黄病毒科病毒概述
1.1.2 黄病毒属概述
1.1.3 黄病毒基因组与生命周期
1.1.4 黄病毒非结构蛋白NS1结构与功能
1.1.5 黄病毒保护性抗体研究
1.2 寨卡病毒研究进展
1.2.1 寨卡病毒概述
1.2.2 寨卡病毒基因组及其整体结构特点
1.2.3 寨卡病毒致病机理
1.2.4 寨卡病毒保护性抗体研究
1.2.5 针对寨卡病毒的抗病毒药物以及疫苗的研发
1.3 寨卡病毒非结构蛋白NS1研究进展
1.3.1 寨卡病毒非结构蛋白NS1概述
1.3.2 寨卡病毒非结构蛋白NS1172-352结构特点
1.3.3 基于寨卡病毒非结构蛋白NS1的疫苗和抗体研究进展
第2章 寨卡病毒非结构蛋白NS1的结构研究
2.1 前言
2.2 实验材料与方法
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.3 实验结果
2.3.1 ZIKV NS1表达载体的构建
2.3.2 ZIKV NS1的表达与纯化
2.3.3 ZIKV NS1蛋白晶体的筛选、X射线衍射数据的收集以及结构解析
2.3.4 ZIKV NS1整体结构特点
2.3.5 ZIKV NS1表面电荷分布特征
2.3.6 ZIKV NS1序列的保守性与其结构-功能的关系
2.3.7 ZIKV NS1参与膜结合的机制探讨
2.4 小结与展望
2.4.1 小结
2.4.2 展望
第3章 寨卡病毒非结构蛋白NS1参与膜结合及病毒复制的机制研究
3.1 前言
3.2 实验材料与方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.3 实验结果
3.3.1 ZIKV NS1突变体蛋白载体构建、蛋白表达与纯化
3.3.2 ZIKV NS1及NS1突变体蛋白脂质体上浮实验
3.3.3 野生型和突变体寨卡病毒在转染细胞内的复制动力学比较分析
3.3.4 野生型和突变体寨卡病毒在细胞水平的一步生长曲线
3.3.5 野生型和突变体寨卡病毒在动物水平的毒力比较
3.3.6 ZIKV NS1-GGG突变体蛋白结晶
3.4 小结与展望
3.4.1 小结
3.4.2 展望
第4章 寨卡病毒非结构蛋白NS1鼠单克隆抗体的制备与研究
4.1 前言
4.2 实验材料与方法
4.2.1 实验材料
4.2.2 实验方法
4.3 实验结果
4.3.1 ZIKV NS1172-352以及YFV NS1172-352蛋白纯化
4.3.2 黄病毒三种NS1蛋白的载体构建、表达与纯化
4.3.3 ZIKV NS1鼠单克隆抗体的制备及纯化
4.3.4 ZIKV NS1鼠单克隆抗体相关特征研究
4.3.5 抗体轻链、重链可变区测序及其胚系基因进化树分析
4.3.6 单链抗体(scFv)表达载体的构建与蛋白纯化
4.3.7 抗体发挥作用的分子机制研究
4.4 小结与展望
4.4.1 小结
4.4.2 展望
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果
本文编号：3985477
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 黄病毒文献综述
1.1 黄病毒研究进展
1.1.1 黄病毒科病毒概述
1.1.2 黄病毒属概述
1.1.3 黄病毒基因组与生命周期
1.1.4 黄病毒非结构蛋白NS1结构与功能
1.1.5 黄病毒保护性抗体研究
1.2 寨卡病毒研究进展
1.2.1 寨卡病毒概述
1.2.2 寨卡病毒基因组及其整体结构特点
1.2.3 寨卡病毒致病机理
1.2.4 寨卡病毒保护性抗体研究
1.2.5 针对寨卡病毒的抗病毒药物以及疫苗的研发
1.3 寨卡病毒非结构蛋白NS1研究进展
1.3.1 寨卡病毒非结构蛋白NS1概述
1.3.2 寨卡病毒非结构蛋白NS1172-352结构特点
1.3.3 基于寨卡病毒非结构蛋白NS1的疫苗和抗体研究进展
第2章 寨卡病毒非结构蛋白NS1的结构研究
2.1 前言
2.2 实验材料与方法
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.3 实验结果
2.3.1 ZIKV NS1表达载体的构建
2.3.2 ZIKV NS1的表达与纯化
2.3.3 ZIKV NS1蛋白晶体的筛选、X射线衍射数据的收集以及结构解析
2.3.4 ZIKV NS1整体结构特点
2.3.5 ZIKV NS1表面电荷分布特征
2.3.6 ZIKV NS1序列的保守性与其结构-功能的关系
2.3.7 ZIKV NS1参与膜结合的机制探讨
2.4 小结与展望
2.4.1 小结
2.4.2 展望
第3章 寨卡病毒非结构蛋白NS1参与膜结合及病毒复制的机制研究
3.1 前言
3.2 实验材料与方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.3 实验结果
3.3.1 ZIKV NS1突变体蛋白载体构建、蛋白表达与纯化
3.3.2 ZIKV NS1及NS1突变体蛋白脂质体上浮实验
3.3.3 野生型和突变体寨卡病毒在转染细胞内的复制动力学比较分析
3.3.4 野生型和突变体寨卡病毒在细胞水平的一步生长曲线
3.3.5 野生型和突变体寨卡病毒在动物水平的毒力比较
3.3.6 ZIKV NS1-GGG突变体蛋白结晶
3.4 小结与展望
3.4.1 小结
3.4.2 展望
第4章 寨卡病毒非结构蛋白NS1鼠单克隆抗体的制备与研究
4.1 前言
4.2 实验材料与方法
4.2.1 实验材料
4.2.2 实验方法
4.3 实验结果
4.3.1 ZIKV NS1172-352以及YFV NS1172-352蛋白纯化
4.3.2 黄病毒三种NS1蛋白的载体构建、表达与纯化
4.3.3 ZIKV NS1鼠单克隆抗体的制备及纯化
4.3.4 ZIKV NS1鼠单克隆抗体相关特征研究
4.3.5 抗体轻链、重链可变区测序及其胚系基因进化树分析
4.3.6 单链抗体(scFv)表达载体的构建与蛋白纯化
4.3.7 抗体发挥作用的分子机制研究
4.4 小结与展望
4.4.1 小结
4.4.2 展望
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果
本文编号：3985477
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