Wnt10b/DKK1/Gsdma3在毛囊周期中调控毛囊大小的作用与机制研究

发布时间：2024-11-02 15:26

　　根据形态学和细胞水平及分子水平上的行为的不同，毛囊的周期可以分为三个不同的阶段：生长期(Anagen)、退化期(Catagen)以及静止期(Telogen)[1-4]。毛囊在一个周期的不同时期中，体现着其特定的大小，包括不同的直径和长度。毛囊在生长发育过程中如何决定其直径和长度目前还不清楚。 毛囊的直径受控于DP的大小。我们推测Wnt10b/DKK1可能通过调节DP与表皮细胞的相互作用来调节毛囊的直径。本研究中，我们首先通过对静止期不应期（refractory telogen）的C57BL/6小鼠背皮多次过表达腺病毒介导的Wnt10b，激活经典Wnt/β-catenin信号通路。通过H&E染色，检测再生毛囊的形态变化。对过表达Wnt10b后的再生毛囊的种类进行分析，观察Wnt10b对于再生毛囊种类改变的影响。为探讨Wnt10b如何在细胞和分子水平上改变再生毛囊的形态，我们用免疫荧光检测和比较了再生毛囊其干细胞、增殖、分化水平的变化。其次，我们在过表达Wnt10b后，继续过表达DKK1，检测DKK1对Wnt信号通路抑制之后，毛囊大小的变化情况。再次，我们对小鼠背皮生长期毛囊直接...

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
1 绪论
    1.1 研究背景及国内外研究现状
    1.2 本文研究的目的和内容
2 Wnt10b/DKK1 在毛囊再生过程中调控毛囊直径的作用与机制研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 主要实验设备
        2.2.3 主要药品和试剂
        2.2.4 主要试剂的配制
        2.2.5 实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 Wnt10b 诱导毛囊再生过程中促进毛囊增大
        2.3.2 Wnt10b 诱导毛囊增大过程中干细胞的激活与迁移
        2.3.3 顺序性 Wnt10b+DKK1 处理维持毛囊大小
        2.3.4 DKK1 处理毛囊后毛囊直径变小
    2.4 讨论
3 Gsdma3 在毛囊周期中调控毛囊长度的研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 主要实验设备
        3.2.3 主要药品和试剂
        3.2.4 主要试剂的配制
        3.2.5 主要试剂的配制
        3.2.6 实验方法
    3.3 结果
        3.3.1 Gsdma3 在小鼠背皮中的表达
        3.3.2 Gsdma3 突变抑制毛囊在退化期缩短
        3.3.3 Gsdma3 突变影响毛囊的 Wnt 信号通路
        3.3.4 Gsdma3 突变影响毛囊细胞的凋亡
        3.3.5 TNF-a 诱导毛囊凋亡时 Gsdma3 表达升高
        3.3.6 Gsdma3 突变抑制 TNF-a 诱导的毛囊细胞凋亡
        3.3.7 过表达 Gsdma3 促进毛囊凋亡和缩短
        3.3.8 过表达 Gsdma3 促进表皮细胞凋亡
    3.4 讨论
4 Wnt10b/DKK1 控制表皮细胞转化的作用和机制研究
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 主要实验设备
        4.2.3 主要药品和试剂
        4.2.4 主要试剂的配制
        4.2.5 实验方法
    4.3 结果
        4.3.1 过表达 Wnt10b 促进表皮细胞形态变化
        4.3.2 Wnt10b 处理后表皮细胞增殖，迁移和侵袭能力的变化
        4.3.3 顺序性 Wnt10b+DKK1 处理表皮细胞后增殖迁移侵袭的变化
    4.4 讨论
5 结论
    5.1 全文总结
        5.1.1 Wnt10b/DKK1 在毛囊再生过程中控制毛囊的直径
        5.1.2 Gsdma3 控制毛囊的长度
        5.1.3 Wnt10b/DKK1 控制表皮细胞转化
    5.2 展望
致谢
参考文献
附录
    A. 作者在攻读学位期间发表的论文目录：
    B. 作者在攻读学位期间取得的奖励目录：



本文编号：4009725