乙肝病毒HBx蛋白诱导E-cadherin表观遗传沉默促进细胞迁移的机制研究

发布时间：2024-11-26 21:53

　　肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,常常发生局部侵袭及远处转移是导致其预后不良的主要原因,严重威胁人们生命健康和生活质量。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV )慢性感染与HCC发生密切相关,HBV X基因区编码蛋白(HBx)被认为在HBV相关HCC发生及后期转移过程中发挥关键作用,但其具体机制目前尚未完全阐明,一直是HBV相关肝癌的研究重点。上皮型钙粘蛋白e-cadherin基因在肝癌、前列腺癌、胃癌等多种肿瘤中常因表观遗传学机制异常而失活,其表达显著下降或缺失与肿瘤的复发转移密切相关。多梳基因蛋白EZH2(enhancer of zeste homolog 2)是PRC2沉默复合物(polycomb-repressive complex 2)的重要一员,其介导的组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27mer3)修饰异常导致的基因沉默在肿瘤发生过程中起到重要作用。目前已在前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种肿瘤中发现EZH2蛋白表达上调,并可通过H3K27mer3修饰抑制E-cadherin的表达。...

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图1-1EGFP及EGFP-HBx蛋白在AML12细胞的瞬时表达Fig1-1TransientexpressionofEGFPandEGFP-HBxproteinsinAML12cells

定表达HBx蛋白对细胞生物学性质的影响步确定构建的pcDNA4.0-EGFP和pcDNA4.0-EGFP-HB表达目的蛋白，我们分别将其转染入小鼠肝细胞系AML镜下观察目的蛋白表达情况。结果如图1-1所示，pcD.0-EGFP-HBx均可在细胞中正常表达EG....

图1-2建立稳定表达EGFP-HBx的AML12细胞系Fig1-2EstablishmentoftheAML12celllinewithstableexpressionofEGFP-HBxproteins.A:TheexpressionofEGFP-HBxwasidentifiedbyWesternBlottingusingHBxspecificantibody;B:

图1-2建立稳定表达EGFP-HBx的AML12细胞系EstablishmentoftheAML12celllinewithstableexpressionofEGFP-HBxpropressionofEGFP-HBxwasidenti....

图1-3EGFP-HBx在AML12细胞中具有正常的生物学功能Fig1-3TheexpressedEGFP-HBxfusionproteininAML12cellsexhibitssimilarbiologicalfunctioncomparedwithHBx.A:Thepromoterofhumancytomegalovirusimmediateearlygene

图1-3EGFP-HBx在AML12细胞中具有正常的生物学功能TheexpressedEGFP-HBxfusionproteininAML12cellsexhibitssimilarbncomparedwithHBx.A:Theprom....

图1-4HBx的表达对AML12细胞形态的影响

图1-4HBx的表达对AML12细胞形态的影响ig1-4ThecellularmorphologyofAML12cellsisalteredbyEGFP-HBxstableexpression.Thitearrowheadsindicate....

本文编号：4012641