基于Biacore T200分析系统研究阿达木单抗生物学活性

发布时间：2017-06-02 04:14

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【摘要】：目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究阿达木单抗的生物学活性。方法将人源阿达木单抗偶联于CM5传感芯片,利用Biacore T200系统观察重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α与阿达木单抗结合的动力学常数,并采用不同种属的重组TNF-α验证种属特异性,进一步研究阿达木单抗抑制重组TNF-α的细胞毒作用,以确认阿达木单抗的生物活性。结果阿达木单抗与重组人TNF-α的结合常数(K_a)为(2.114±0.007)×105,解离常数(K_d)为(5.315±0.220)×10~(-5),亲和力常数(K_D)为(2.515±0.107)×10~(-10);与重组食蟹猴TNF-α的K_a为(2.574±0.068)×105,K_d为(1.554±0.124)×10~(-5),K_D为(5.320±1.271)×10~(-10)。阿达木单抗与50 nmol/L重组人TNF-α、重组食蟹猴TNF-α、重组小鼠TNF-α和重组大鼠TNF-α结合的响应值分别为84.3、66.4、1.3和-0.8 RU,呈现明显的种属差异。阿达木单抗可抑制重组人TNF-α和重组食蟹猴TNF-α对L929细胞的毒性作用,其半数有效浓度分别为194.0和685.5 pmol/L,但对重组小鼠或重组大鼠TNF-α导致的细胞毒作用无影响,细胞水平检测结果与Biacore T200系统检测结果一致。结论用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究抗原抗体结合简便快速准确,该方法适合用于重组人TNF-α单抗生物学活性分析与药效学评价。
【作者单位】： 中国医药工业研究总院药理评价研究中心;上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台;上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室;复旦大学药学院;
【关键词】： Biacore T系统 阿达木单抗 肿瘤坏死因子α(TNF-α) L细胞
【基金】：上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台(编号:15DZ2291700)
【分类号】：R392
【正文快照】： 肿瘤坏死因子(TNF)-α是一种主要由活化的单核细胞或巨噬细胞产生的细胞因子,最初为26 k Da的前体蛋白,N端在胞内,C端在胞外,称为跨膜型TNF-α,然后在金属蛋白酶作用下,胞外部分水解为分子量为17 k Da的多肽,成为可溶性TNF-α[1-2]。TNF-α是炎症反应中重要的细胞因子,细胞和

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