金黄地鼠作为狂犬病暴露后疫苗免疫动物模型的应用

发布时间：2017-06-03 08:26

  本文关键词：金黄地鼠作为狂犬病暴露后疫苗免疫动物模型的应用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的以金黄地鼠作为动物模型,评价不同种类狂犬病疫苗在暴露后免疫中的保护效果。方法将不同类型狂犬病疫苗分别免疫两组金黄地鼠,一组为未感染过病毒的健康动物(Pr EP),另一组为感染过CVS株的动物(PEP),免疫后不同时间点通过心脏穿刺采血,RFFIT法测定血清抗体效价。对PEP组动物同时观察其死亡情况,分析各动物抗体水平与保护效果的相关性。另以4.0 lg MICLD_(50)/ml的CVS狂犬病固定毒株感染金黄地鼠左腿腓肠肌,每只0.2 ml,6 h后开始以不同类型狂犬病疫苗按0、3、7、14 d程序免疫,观察疫苗对动物的保护效果。结果暴露后免疫组(PEP)的血清抗体可在第4天出现阳性,第5天达100%,以后持续维持较高水平。未感染的暴露前免疫(Pr EP)动物的抗体水平从第4天开始一直较PEP组低。但PEP组中不同疫苗免疫的各动物中均观察到免疫后第4天及以后的抗体水平与最终该动物的发病死亡无相关性。高效价人用狂犬病疫苗的免疫保护率为80%,但疫苗原液分别稀释2倍和5倍后,保护率分别降至30%和20%。疫苗加PIKA佐剂作相同倍数稀释后,保护率可达80%,疫苗联合使用免疫球蛋白,暴露后保护率可达100%,未免疫的感染对照组动物的死亡率在90%左右。结论以金黄地鼠作为狂犬病暴露后免疫的动物模型可对不同质量疫苗作出有效评价。疫苗的效价与暴露后免疫中的保护作用有相关性,疫苗联合使用免疫球蛋白注射是最佳的暴露后免疫方案;PIKA佐剂在降低疫苗抗原量的同时提高了疫苗的保护作用;暴露后抗体水平未显示与保护效果具有相关性。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室;
【关键词】： 狂犬病病毒 金黄地鼠 动物模型 暴露后免疫 佐剂 体液免疫
【分类号】：R-332;R392
【正文快照】： 人类对于狂犬病病毒(rabies virus,RV)的研究已取得了较大成就,但对于暴露后免疫的体液免疫、细胞免疫的机制,病毒致病机制,减毒活疫苗、灭活疫苗和免疫佐剂刺激免疫保护作用的机制等问题均认知较少。目前对疫苗的有效性评价是采用先免疫健康动物,再以脑内感染病毒攻击的暴露

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