斑马鱼幼体癫痫模型的建立及应用

发布时间：2017-06-07 10:57

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【摘要】：本研究用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)方法建立了一种斑马鱼幼体癫痫模型。结果显示,PTZ可导致斑马鱼幼体癫痫样异常兴奋行为,如游动速度加快、抽搐等异常现象;癫痫标志基因c-fos信号在斑马鱼幼体脑区增强并范围扩大,而lgi1基因表达则被抑制。这些表型与癫痫临床病例和文献报道相符。给予癫痫治疗药丙戊酸钠(VPA)可使斑马鱼癫痫症状减轻或消失:异常兴奋游动、c-fos和lgi1基因表达,以及神经核蛋白Neu N均恢复到近正常组水平。利用所建模型,检测了两种先导化合物Y53和BMT(均为小檗碱结构类似物)的抗癫痫作用,Y53抑制光刺激下的发作更有效;BMT对无刺激的发作有较好的抑制作用。综上,所建斑马鱼癫痫模型对于化合物有无刺激因素条件下的差异作用也具有较好的辨识力,可作为抗癫痫先导化合物的简便实用的药效筛选平台及用于癫痫发病机制研究。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所;
【关键词】： 癫痫 斑马鱼幼体模型 戊四氮 丙戊酸钠 c-fos lgi 标志基因 兴奋性运动
【基金】：十二五“重大新药创制”科技重大专项课题-药物毒理研究(2012ZX09301-002-001-021) 国家自然科学基金面上项目资助(81173043) “创新研究群体科学基金”项目资助(81321004)
【分类号】：R742.1;R-332
【正文快照】： 癫痫(epilepsy)是脑部区域神经元短暂弥漫性异常放电导致的神经功能紊乱综合征,具有反复性、发作性、短暂性和不可控特征。发病率高、病程长、难治愈,严重影响患者的身心健康和生活质量。据国际卫生组织统计全世界约有1 000多万儿童患有癫痫,约占癫痫患者总数1/4,并且癫痫患者

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本文编号：428770