蛋白激酶A抑制剂H-89通过调节核糖体蛋白S6激酶1的磷酸化阻断SP600125诱导的CMK细胞多倍体化

发布时间：2017-06-09 17:09

  本文关键词：蛋白激酶A抑制剂H-89通过调节核糖体蛋白S6激酶1的磷酸化阻断SP600125诱导的CMK细胞多倍体化，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的研究核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)翻译后修饰在巨核细胞倍体化调控方面的作用。方法 c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89单独或联合处理CMK原始巨核细胞白血病细胞。碘化丙啶(PI)染色,结合流式细胞术检测DNA的相对量,从而进行DNA倍体分析;Western blot法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)下游靶分子S6K1表达和磷酸化修饰(Thr389和Thr421/Ser424)的变化。使用分子对接和激酶活性检测分析H-89与S6K1结合的关系以及对激酶活性的影响。结果 SP600125以时间和剂量依赖的方式诱导CMK细胞多倍体化,同时,上调S6K1的Thr421/Ser424磷酸化和下调Thr389的磷酸化。H-89不但部分阻断SP600125诱导CMK细胞多倍体化,而且下调S6K1的Thr421/Ser424磷酸化和上调Thr389磷酸化。分子对接和激酶活性分析发现H-89通过占据ATP结合位点,抑制S6K1活性。值得注意的是,H-89和SP600125均抑制PKA的活性,而且两者联合进一步抑制了PKA的活性,表明H-89阻断SP600125诱导CMK多倍体化与其对PKA的作用无关,而与S6K1磷酸化修饰状态的改变有关。结论 H-89通过调节S6K1磷酸化阻断SP600125诱导CMK细胞多倍体化。
【作者单位】： 沈阳军区总医院医学实验科;
【关键词】： 核糖体蛋白S激酶(SK) 巨核细胞 多倍体化
【基金】：国家自然科学基金(61302003,31571398)
【分类号】：R392
【正文快照】： 巨核细胞由造血细胞干细胞产生,并经有丝分裂向核内有丝分裂的转换,产生体积巨大多分叶核的多倍性细胞[1-3]。然而,有丝分裂向核内有丝分裂转换的机制目前尚不清楚。我们以往的研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)下游重要靶分子核糖体蛋白

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王玉瑶;张志云;柴宝峰;梁爱华;;游仆虫重组核糖体蛋白L11与肽链释放因子的体外相互作用分析[J];中国生物化学与分子生物学报;2008年04期

2 荣凤山;;肺炎杆菌和肺炎球菌核糖体及核糖体蛋白的免疫原性[J];国外医学.生物制品分册;1982年04期

3 傅杰青;;鼠疫耶氏菌和大肠埃希氏菌核糖体蛋白的比较研究:氨基酸组成和电泳泳动度7[J];地方病译丛;1989年03期

4 ;大鼠肝40S核糖体亚单位表面上核糖体蛋白定位的免疫电镜研究[J];广东解剖学通报;1990年02期

5 丛潇;邵占涛;袁金铎;王友政;杨桂文;安利国;;海鲈核糖体蛋白L8cDNA的克隆与进化分析(英文)[J];现代生物医学进展;2008年05期

6 申萍香;黄江;周灵贵;廖兴江;郎书源;;牛带绦虫亚洲亚种核糖体蛋白L10a基因分析[J];贵阳医学院学报;2007年04期

7 谢兆辉;;细菌核糖体的拯救机制[J];中国生物化学与分子生物学报;2012年05期

8 张国强;张志云;梁爱华;;核糖体蛋白L11与肿瘤抑制[J];生命的化学;2009年06期

9 孙凯;薛鸿;解卫平;王虹;;低表达核糖体蛋白L22对人肺动脉平滑肌细胞增殖的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2012年06期

10 陈宏;姜浩;张志伟;;人核糖体蛋白L6编码基因的克隆及正反义真核表达载体的构建[J];医学研究生学报;2006年06期

中国重要会议论文全文数据库 前7条

1 胡苗清;肖瑞琳;赵亚琴;王伟;柴宝峰;梁爱华;;纤毛虫酸性核糖体蛋白的磷酸化分析[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年

2 孟飞;刘利;杨海芳;胥保华;郭兴启;;中华蜜蜂核糖体蛋白L17基因(AccRPL17)的克隆及其原核表达[A];山东生物化学与分子生物学会2009年学术会议论文汇编[C];2009年

3 徐文岳;黄复生;张敬如;段建华;;大劣按蚊血细胞核糖体蛋白部分S7cDNA克隆[A];昆虫与环境——中国昆虫学会2001年学术年会论文集[C];2001年

4 叶嘉良;张耀洲;;泛素-核糖体蛋白S27a的克隆及表达研究[A];华东六省一市生物化学与分子生物学学会2006年学术交流会论文集[C];2006年

5 邵漧柱;李家明;灻

本文编号：436107