不同来源的间充质干细胞生物学特性差异研究进展(2)

　　脐带来源的MSC也具有多向分化的潜能。Baksh等发现脐带MSC具有向骨、软骨分化的能力，并且在相同的成骨条件下，脐带MSC具有更快的成骨速度，具有更多的碱性磷酸酶(ALP)细胞和骨节形成，分析可能是最开始提取时，脐带MSC相对于骨髓MSC可能具有更多的骨前体细胞。脐带MSC与骨髓MSC一样，能够向软骨细胞分化，因而也是可用于软骨修复的细胞。

　　脐带血MSC在一定条件下可分化为肌细胞 、成骨细胞 、神经细胞 、肝细胞 等，与骨髓间充质干细胞(MSCs)一样具有多向分化能力，与骨髓MSCs相比，脐带血MSCs更为原始，免疫原性较弱，不表达主要组织相容性复合基因(MHC)Ⅱ类分子和死亡因子配体(FasL)，不表达MHCI类分子，也不表达白细胞分化因子7-1(B7—1)、B7—2、CIM0、CIMOL等分子，笔耕文化传播，可以逃避免疫监视，来源广泛，数量多，分化能力强，易于采集和保存：脐血受胎盘屏障的保护，被病毒、细菌污染的概率低等优点 ，逐渐被学者们重视。

　　4 不同组织来源MSC的迁移能力比较研究表明，MSC可以向炎症部位或是损伤部位迁移，到达炎症部位后抑制炎症反应，并对损伤部位进行修复。对骨髓、胎盘、脐带来源的MSC与迁移相关的蛋白质进行蛋白质组学比较发现，脐带间充质干细胞的纤溶酶原激活物抑制物(PAI—1)表达上升(PAI—l抑制MSC的迁移能力)，并且脐带MSC的迁移能力要弱于骨髓和胎盘(骨髓MSC和胎盘MSC的迁移能力分别为脐带的5．9倍和3．2倍)，表明不同来源的MSC的迁移能力是不同的，不同来源的MSC的在临床应用中的靶向治疗能力也是不同的。

　　5 不同组织来源的MSC功能方面的差异造血支持是MSC的又一重要生理功能。体内正常造血是造血干细胞和骨髓MSC相互作用的结果，骨髓MSC通过直接接触和分泌大量的可溶性细胞因子维持体内正常造血。

　　MSC是造血微环境的细胞，除可以为造血干细胞提供支持作用外，还分泌大量的可溶性细胞因子调控造血于细胞的增殖、分化、发育、迁移、凋亡。近几年来的研究表明，不同组织来源的MSC均可以对造血起重要的支持作用，只是由于其来源不同，膜表面的受配体和分泌的细胞因子不同，造血支持的能力也不完全相同。刘蒙等 比较了成人骨髓、胎儿骨髓、胎儿胰腺和脐带来源的MSC体外支持造血的研究，发现4种不同来源的MSC都能体外支持造血，造血能力的强弱为：成人骨髓MSC>胎儿骨髓MSC>胎儿胰腺MSC>脐带MSC。同时，我们比较了4种来源MSC对脐带血CD34细胞来源的巨核祖细胞向巨核细胞分化的影响，发现4种MSC均可以促进向巨核细胞的分化，其中成人骨髓MSC的作用最为明显。

　　MSC主要的免疫学特性是低免疫原性以及免疫调节能力，低免疫原性表现为不表达MHCⅡ类分子、不表达共刺激分子，以及不引起同种异源淋巴细胞的活化和增殖；MSC对多种免疫细胞都具有免疫调节功能，主要表现在抑制活化T淋巴细胞的增殖和干扰素(IFN)一g的分泌、抑制B细胞的增殖和免疫球蛋白的分泌、抑制自然杀伤细胞(NK)的杀伤活性，以及抑制单核细胞向树突状细胞(DC)的分化，并且MSC的免疫调节活性主要是通过可溶性细胞因子发挥的，同时组织来源的MSC均具有免疫调节功能。

　　Yoo等通过研究骨髓、脂肪、脐血以及脐带来源MSC的分泌细胞因子进行对比，发现：在白细胞介素-8(IL一8)、IL一12(p40)、IL一15、单核细胞趋化蛋白一1(MCP一1)、调解活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)、血小板衍生因子(PDGF—AA)分泌量上脐血来源的MSC明显高于另外3种来源的MSC。Xishan等 将脂肪MSC、脐血MSC、脐带MSC和骨髓MSC对T淋巴细胞的免疫调节功能进行了比较，发现其均可以抑制活化的T细胞的增殖及IFN—y和肿瘤坏死因子一a(TNFa)的分泌。

　　不同来源的MSC其免疫调节功能并不完全相同，Zhu等 发现骨髓MSC和脂肪MSC均可以抑制商陆促有丝分裂素(PWM)化的B淋巴细胞免疫球蛋白的分泌，但是脂肪MSC对免疫球蛋白的免疫抑制作用比骨髓MSC更加明显。

　　Luan等 发现人胎盘MSC相对于骨髓MSC有更好的抑制效果。不同组织来源的MSC免疫活性，可能是由于MSC处于不同组织中的活化状态不同，从而导致其免疫活性也不完全相同，但是目前研究显示，不同组织来源MSC免疫活性的  不同主要表现为“强”或“弱”的差异，而非“有”或“无”的差异。

　　6 问题与展望由于有各种来源MSC的差异性，我们必须考虑到其提取的可行性、可提取的细胞数量及伦理学上的限制。骨髓MSC一般从成人中提取，其提取过程病人较痛苦，受到年龄的限制，容易污染，可提取的细胞数量也是有限的，增殖效率较其他来源的MSC也低，传代能力较弱(6—10代)，但其成骨能力较其他来源的强，可用于骨缺损的修复。脂肪来源的MSC来源丰富，可大量获得的自体干细胞，容易获得，患者痛苦较小等优点，但是经过体外培养优化后是否还能适应体内的环境有待进一步的探究。而脐血、脐带、羊水以及胎盘来源的MSC是较为理想的选择，它们可提取的细胞较上述几种多，传代能力强，免疫反应低，被污染的概率较小，无伦理学限制等优点，现已广泛应用于治疗红斑狼疮等自身免疫性疾病；用于降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应；同造血干细胞共移植治疗白血病和难治性贫血；在治疗肌肉退行性疾病、心脑血管疾病、肝病、脑及脊髓神经损伤和老年痴呆等也有较广泛的应用。

　　MSC作为目前研究的一种主要成体干细胞，可以从多种组织中提取获得，不同组织来源的MSC首先必须满足MSC的共性要求。与此同时，MSC是一群混合细胞，不同来源的MSC由于其来源不同，以及所用培养试剂和方法的差异，都可导致其提取出细胞的”干”性并不完全相同，这就导致了MSC的表面标记、增殖、分化、造血支持、免疫调节等功能并不完全相同，我们可以根据不同来源的MSC的一些功能差异，选择性地将其应用于临床，进而更好地为临床服务。

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