斑马鱼模型在药物研发早期肾脏毒性中的应用研究

发布时间：2017-07-20 13:09

  本文关键词：斑马鱼模型在药物研发早期肾脏毒性中的应用研究

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【摘要】：目的 利用斑马鱼模型评价注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦片的肾毒性。方法 构建AB系斑马鱼肾脏模型,药物处理受精后2 d(2 dpf)的斑马鱼至5 dpf,统计各实验组斑马鱼肾性水肿发生率,判断药物是否具有肾毒性。结果 万古霉素在注射剂量为16.4 ng/尾(1/10 MNLD)时,斑马鱼发育正常,未见明显的毒性;在注射剂量为54.7 ng/尾(1/3 MNLD)、164 ng/尾(MNLD)和273 ng/尾(LD10)时,斑马鱼肾性水肿发生率分别为3.3%、10%和10%,死亡率分别为0%、0%和16.7%,表明万古霉素在注射剂量54.7 ng/尾(1/3 MNLD)至273 ng/尾(LD10)的范围内,有明显的肾毒性。厄贝沙坦在浓度为8.3μg/m L(1/10 MNLC)至91μg/m L(LC10)范围内,斑马鱼肾脏均发育正常,未见肾毒性。结论 斑马鱼肾毒性模型的建立,可用于药物肾毒性的早期评价,并且精确评价了万古霉素和厄贝沙坦的肾脏毒性。
【作者单位】： 浙江省药品化妆品审评中心;杭州环特生物科技股份有限公司;
【关键词】： 斑马鱼 肾毒性 新药研发 万古霉素 厄贝沙坦
【分类号】：R-332
【正文快照】： 在药物临床前和临床研究过程中,超过70%的新药由于其本身的毒性和安全性等问题被淘汰。因此,建立快速、经济、有效的药物早期安全性评价技术已成为国内外新药研发领域的研究热点,在新药研发过程中具有非常重要的意义。在新药研发早期阶段,体外细胞、分子生物学手段具有快速、

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本文编号：568146