2-氨基甾体化合物对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及机制研究

发布时间：2017-08-04 04:31

  本文关键词：2-氨基甾体化合物对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及机制研究

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【摘要】：目的淀粉样β蛋白(β-Amyloid,Aβ)致神经毒性和细胞毒性的机制与细胞内钙离子失衡有关。文中旨在观察2-As对海马区注射Aβ的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并探讨其可能的机制。方法体外实验:实验分为Aβ_(1-40)组、Aβ_(1-40)+Cu~(2+)组、Aβ_(1-40)+2-As组、Aβ_(1-40)+2-As+Cu~(2+)组,其中Aβ_(1-40)、Cu~(2+)、2-As的终浓度分别为25、25、50μmol/L,实验反应体系终体积为200μL。各样品置于37℃恒温箱孵育48 h,取5μL待测样本在透射电镜下观察。体内实验:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为AβO组、AβO+2-As组、对照组,每组3只。实验组用以15μm/s的速度将10 mmol/L的Aβ_(1-42)溶液5μL缓慢注入,对照组注入等体积无菌等渗盐水,注射完毕留针2 min,缓慢撤针,用牙科泥封堵颅骨,缝合切口皮肤。造模后每天AβO+2-As组大鼠腹腔注射10%(2.5%无水乙醇做溶媒)的2-As(1 m L/100 g),AβO组和对照组大鼠每天予2.5%无水乙醇腹腔注射(1m L/100 g),连续给药7 d;造模后第8天取样。全波长扫描式多功能读数仪检测大鼠血清内丙二醛的含量变化,ELISA法检测脑组织IL-6、TNF-α的表达,Fura-2荧光探针检测脑组织Ca~(2+)含量的表达,RT-PCR检测脑组织L型钙通道mRNA的表达。结果体外实验:电镜下Aβ_(1-40)组发生凝集形成结晶;与Aβ_(1-40)组相比,Aβ_(1-40)+2-As组形成的结晶明显减少,Aβ_(1-40)+Cu~(2+)组形成的结晶增多;单体Aβ_(1-40)+2-As+Cu~(2+)组结晶无明显变化。体内实验:与AβO组大鼠血清丙二醛[(2.923±0.125)μmol/L]、脑组织IL-6[(2.210±0.157)ng/L]、脑组织TNF-α[(1.323±0.106)ng/L]、海马Ca~(2+)[(1.610±0.121)nmol/L]、海马L-Ca通道mRNA[(3.407±0.100)ng/L]比较,对照组、AβO+2-As组丙二醛[(1.077±0.040),(1.067±0.169)μmol/L],IL-6[(1.353±0.049),(1.343±0.264)ng/L],TNF-α[(0.607±0.031),(0.640±0.118)ng/L],Ca~(2+)[(0.303±0.031),(0.703±0.142)nmol/L],L-Ca通道mRNA[(1.713±0.116),(1.943±0.076)ng/L]均显著降低(P0.05)。结论 2-As对Aβ诱导的AD模型大鼠血清内丙二醛增高及脑组织细胞内IL-6、TNF-α、Ca~(2+)、L-Ca通道mRNA升高均有抑制作用;2-As对AD的作用机制可能与抗Aβ蛋白聚集作用、减轻炎症反应、提高抗氧化能力以及降低海马细胞质内钙离子流等有关。
【作者单位】： 中南大学基础医学院;中南大学湘雅医学院;新乡医学院第一临床学院;
【关键词】： 阿尔茨海默病 -氨基甾体 Aβ蛋白 丙二醛 TNF-α IL- 钙离子流 钙通道
【基金】：国家自然科学基金(39970316,30470638,81070438)
【分类号】：R749.16;R-332
【正文快照】： Effects of 2-amino steroid on Alzheimer's disease in rats and its underlying mechanismsYANG Hui-hui1,ZHOU Dong2,YANG Ming-yue3,HE Qun1(1.Department of Physiology,School of Basic Medical Science,Central South University,Changsha 410078,Hunan,0引言阿尔茨海

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本文编号：617783