不同剂量帕潘立酮治疗对精神分裂症发育模型大鼠行为学的影响

发布时间：2017-08-05 15:04

本文关键词：不同剂量帕潘立酮治疗对精神分裂症发育模型大鼠行为学的影响

【摘要】：目的:通过围产期腹腔注射地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)建立精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育大鼠模型,探讨不同剂量帕潘立酮(paliperidone,Pal)治疗对SZ发育模型大鼠行为学的影响。方法:将32只出生后7 d(P7 d)的雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、Pal低剂量组(0.03 mg/kg)、Pal高剂量组(0.3mg/kg),每组8只。模型组、Pal低剂量组、Pal高剂量组仔鼠腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,一天1次,连续注射15 d;对照组腹腔注射等体积生理盐水(NS)。P45 d Pal治疗组大鼠腹腔注射0.03mg/kg或0.3 mg/kg Pal溶液,对照组和模型组接受等体积NS注射,一天2次,持续15 d。P60 d测试各组大鼠自发活动、社会交往、前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)和Morris水迷宫等行为学指标。结果:与对照组比较,SZ发育模型大鼠自发活动总路程显著延长(P0.01)、社会交往时间显著减少(P0.01)、PPI显著降低(P0.01)、逃避潜伏期显著延长(P0.01)、而在目标象限游泳时间显著缩短(P0.01);不同剂量Pal重复处理可以不同程度改善MK-801诱导的行为学异常。结论:围产期MK-801重复处理可引起大鼠成年后自发活动增加、社交功能损害、PPI和空间学习记忆功能缺陷,Pal治疗可以不同程度改善MK-801诱导的上述行为损害。
【作者单位】：湖南中医药大学医学院;中山大学附属第三医院精神科;中南大学湘雅二医院检验科;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所;中南大学湘雅二医院消化内科;
【关键词】： 帕潘立酮 精神分裂症 地卓西平马来酸盐 发育 行为学
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81503276,81171268) 湖南省教育厅项目(15C1044)
【分类号】：R749.3;R-332
【正文快照】： 精神分裂症(schizophrenia,SZ)是一种严重的精神疾病,临床症状主要表现为思维、情感、感知能力和行为等多方面障碍,发病率和致残率极高[1],但SZ的确切发病机制目前尚不明确。地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,通过阻断NM-DA受体模拟

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