TGF-β对人天然调节性T细胞在炎性环境中稳定性的作用

发布时间：2017-08-10 02:33

  本文关键词：TGF-β对人天然调节性T细胞在炎性环境中稳定性的作用

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【摘要】：调节性T细胞(Regulatory T cell, Treg)是一种很重要的抑制性T细胞,目前研究较为普遍的是胸腺来源的CD4+CD25+调节性T细胞(nTreg),其标志性分子为Foxp3。调节性T细胞具备外周免疫抑制功能,在维持机体内环境稳定、预防自身免疫病、肿瘤免疫逃逸、控制移植排斥反应等生理病理过程中均发挥重要的调节作用。然而,nTreg在外周血中数量很少,并且在某些特定的炎性环境下可能不稳定,因此其临床应用面临的主要问题就是如何体外扩增得到大量纯度高、抑制功能强且能在炎性环境中维持稳定的Treg细胞。目前较为普遍的体外广谱扩增nTreg细胞的方法为：用anti-CD3/CD28抗体包被的免疫磁珠作为共刺激信号,外源添加IL-2,加入免疫抑制剂雷帕霉素(rapamycin, RAPA)用以提高扩增的纯度。转化生长因子(TGF-β)是一种调节细胞生长和分化的细胞因子,体外可诱导CD4+T细胞成为诱导型Treg(iTreg),但其对nTreg的稳定性和功能的影响尚不清楚。因此,我们在培养nTreg的过程中外源添加低浓度的TGF-β,发现TGF-β不仅提高了体外扩增的nTreg纯度和抑制能力,更为重要的是,在IL-1β和IL-6共同作用的炎性环境下,添加TGF-β培养扩增的iTreg可以避免向IL-17分泌型细胞转变,并维持Foxp3的表达。可见外源添加低浓度的TGF-β可提高体外扩增的nTreg在炎性环境中的稳定性。我们的研究还发现,TGF-β对nTreg细胞分泌IL-17的影响,可能通过两个方面起作用：一是可能与TGF-β处理可提高nTreg细胞HLA-DR的表达有关；二是可能与TGF-β处理可提高nTreg细胞STAT3的表达和磷酸化水平有关。对于后一种可能的作用机制,我们认为,有可能是STAT3通过一种非经典途径抑制IL-17的表达,也有可能STAT3活性被抑制后会影响TGF-β对nTreg的信号通路,使得TGF-p的作用被中和,从而可以导致STAT3活性被抑制的nTreg细胞中IL-17分泌型的细胞比例增多。
【关键词】：调节性T细胞 转化生长因子 炎性环境 稳定性 IL-17
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392.1
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 第一章 绪论10-20
• 第二章 TGF-β对体外扩增的人天然调节性T细胞在炎性环境中稳定性的影响20-44
• 前言20-21
• 材料与方法21-34
• 结果与分析34-42
• 讨论42-44
• 第三章 TGF-β增强人天然调节性T细胞稳定性的机制的初步探讨44-65
• 前言44-46
• 材料与方法46-54
• 结果与分析54-63
• 讨论63-65
• 第四章 结论65-67
• 参考文献67-73
• 致谢73-74

【共引文献】

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本文编号：648472