呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病小鼠模型的建立与评价

发布时间：2017-08-16 01:19

  本文关键词：呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病小鼠模型的建立与评价

  更多相关文章： 呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病 Th优势型免疫应答

【摘要】：呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致婴幼儿严重下呼吸道感染的最重要病原体,但该病毒的灭活疫苗可引起RSV疫苗增强性疾病(RSV vaccine-enhanced disease,RVED),因此至今仍未研制出安全、有效的疫苗。RVED的发生机制目前仍不清楚。使用能有效模拟RVED的动物模型是探索RVED发生机制的主要手段,而本研究的目的就是建立能稳定模拟RVED表现的小鼠模型。将BALB/c小鼠分成3组,即甲醛灭活RSV疫苗接种组(FV组)、活RSV接种组(VV组)和对照组(BV组),并模拟自然感染对其攻毒。通过小鼠体重监测、肺组织苏木精-伊红染色、荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、流式细胞术等,观察FV组小鼠感染RSV后的病毒载量、肺部炎症和T细胞免疫状态。结果显示,与VV组和BV组相比,FV组小鼠RSV攻毒后的体重占初始体重百分比显著降低,肺部炎症最明显,且仅FV组出现支气管和毛细血管周围有大量淋巴细胞浸润及嗜酸性粒细胞浸润。荧光定量PCR显示,FV组小鼠的肺部RSV载量最低。流式细胞术显示,攻毒4d后FV组CD~(4+) T细胞数与其他两组相比显著增加,且CD~(4+) T细胞分泌的白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)及IL-4/γ干扰素(interferonγ,IFN-γ)比值显著高于其他两组,而CD~(8+) T细胞分泌的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IFN-γ低于VV组。结果提示,RVED小鼠呈现出Th2优势型免疫应答及CD~(8+) T细胞功能不足,模型初步建立成功,为RVED发生机制的探索和RSV疫苗的研发奠定了良好基础。
【作者单位】： 复旦大学附属儿科医院临床检验中心;复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室;中国科学院上海巴斯德研究所;
【关键词】： 呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病 Th优势型免疫应答
【基金】：国家自然科学基金(81273204)
【分类号】：R392-33
【正文快照】： 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)属于副黏病毒科肺病毒属,是世界范围内导致婴幼儿严重下呼吸道感染的最重要病原体,每年由RSV感染导致的5岁以下婴幼儿死亡病例达20万例[1]。然而到目前为止,仍没有安全、有效的疫苗被批准用于婴幼儿RSV感染的预防。20世纪60年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 胡爱申;王之梁;金福勋;田慕贞;;呼吸道合胞病毒分子生物学研究进展[J];国外医学(微生物学分册);1990年04期

2 赵林清,王之梁,耿学辉,钱渊,邓洁,朱汝南,万里涛,刘长清,常汝虚;我国部分地区呼吸道合胞病毒地方株磷蛋白基因序列分析[J];中华实验和临床病毒学杂志;2000年04期

3 丰达星;徐瑾;赵升;许汴利;;呼吸道合胞病毒蛋白G基因核苷酸分析[J];郑州大学学报(医学版);2007年06期

4 石镜;;人类单核的白细胞产生的干扰素:呼吸道合胞病毒与流感病毒之间的差别[J];国外医学(免疫学分册);1982年04期

5 张然,董继华,周生华,田慕贞;呼吸道合胞病毒A、B亚型变异的进一步研究[J];同济医科大学学报;1994年03期

6 李文益,邓庆丽,夏焱,方建培;逆转录聚合酶链反应快速检测呼吸道合胞病毒[J];中华儿科杂志;1997年09期

7 邓洁,耿学辉,钱渊,朱汝南,刘成贵,陈惠中,黄荣妍,孙晓鸥,王之梁;北京地区呼吸道合胞病毒分离株的亚型监测[J];中华实验和临床病毒学杂志;1997年03期

8 陈杭薇;呼吸道合胞病毒的分子生物学检测方法[J];国外医学.呼吸系统分册;1997年02期

9 谢健屏,常汝虚;呼吸道合胞病毒在中国的流行季节[J];中国临床医生;1999年02期

10 成胜权,周景师;呼吸道合胞病毒免疫球蛋白的临床研究进展和应用前景[J];国外医学.妇幼保健分册;1998年03期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 赵晓东;;呼吸道合胞病毒单抗逃逸株适合度评价[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

2 郑晓群;陈小芳;林虹;张信良;吕建新;;实时逆转录聚合酶链反应快速鉴别呼吸道合胞病毒亚型[A];浙江省生物化学与分子生物学学术交流会论文集[C];2005年

3 茅海燕;卢亦愚;严菊英;;呼吸道合胞病毒G蛋白基因序列测定与分析[A];2005年浙江省医学病毒学、医学微生物与免疫学学术会议论文汇编[C];2005年

4 刘晓鸣;王峥;;呼吸道合胞病毒接种大鼠血浆弹性蛋白酶与尿糖胺聚糖及尿蛋白相关性研究[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

5 揭志军;冯净净;宋志刚;张悦;郭雪君;;呼吸道合胞病毒对干扰素信号通路STAT蛋白核转移的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

6 包洪;刘爱忠;尹文东;李艳蕾;于庭;;呼吸道合胞病毒F蛋白基因片段真核表达纯化及ELISA方法建立的研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 谷宏婧;呼吸道合胞病毒的病毒样颗粒疫苗制备及其感染导致肺损伤机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年

2 冯凯;流感病毒与呼吸道合胞病毒双重感染BALB/c小鼠的研究[D];北京协和医学院;2015年

3 郑林玲;量子点标记的呼吸道合胞病毒活细胞内动态输运途径示踪分析[D];西南大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前9条

1 丰达星;河南省呼吸道合胞病毒分子生物学研究[D];郑州大学;2008年

2 夏秋玲;呼吸道合胞病毒分离培养及其F蛋白基因变异分析[D];重庆医科大学;2013年

3 岳婷婷;呼吸道合胞病毒重组融合蛋白F2的免疫原性研究[D];昆明理工大学;2011年

4 胡勇;福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗增强疾病中细胞因子表达的初步研究及G蛋白的构建、表达和鉴定[D];浙江大学;2011年

5 冯晓亮;呼吸道合胞病毒诱导COX-2表达及其部分机制的研究[D];安徽医科大学;2009年

6 穆永林;呼吸道合胞病毒的逆转录环介导等温扩增检测及流行病学分析[D];上海师范大学;2014年

7 田君;呼吸道合胞病毒G蛋白候选疫苗对小鼠免疫功能的影响[D];昆明理工大学;2010年

8 辛庆红;呼吸道合胞病毒M2-1基因表达载体的构建及M2-1蛋白多克隆抗体的制备[D];第三军医大学;2001年

9 余兵兵;呼吸道合胞病毒表位重组蛋白的初步研究[D];西北农林科技大学;2009年

，

本文编号：680812