交感神经对小鼠子宫MCP-1介导的免疫细胞信号转导通路的调节

发布时间：2017-08-20 22:08

  本文关键词：交感神经对小鼠子宫MCP-1介导的免疫细胞信号转导通路的调节

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【摘要】：目的:通过研究交感神经对MCP-1介导的信号转导通路的影响,探讨其对子宫局部免疫水平的调节及其作用机制。方法:(1)交感神经阻断实验:将60只正常的雌性小白鼠随机的分为对照组(A组)和实验组(B组),每组每时间点各5只小鼠。A组每天早上9:00腹腔注射0.2 ml 6-羟多巴胺(100 mg/kg),连续注射5天,B组注射相同剂量的生理盐水(含0.01%抗坏血酸)。分别于注射后第1、3、5、7、9、14天下午3:00取子宫。(2)去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)处理实验:将20只正常雌性实验小鼠随机分为4组。所有的实验小鼠均注射6-OHDA以阻断其交感神经,然后三个实验组小鼠每天两次早晚分别注射0.02μg、0.2μg、2μg的NE,对照组小鼠则注射相同剂量的生理盐水,各组均在注射NE的第五天下午3:00取子宫。免疫组化检测小鼠子宫组织内CCR2蛋白的表达情况;原位杂交方法检测MCP-1和CCR2的m RNA表达;ELISA方法检测MCP-1和IP3的表达量。结果:(1)与相应的对照组小鼠相比,在注射6-OHDA后的第1天,各项指标均没有明显的变化,从第3天开始,各项指标表达均有所上调,并随着时间的推移呈现出先升高后降低的变化趋势。在子宫各部位中,内膜表达MCP-1与CCR2较多,且注射6-OHDA与NE后内膜变化最为明显,外膜表达最少。(2)与对照组相比,低浓度NE处理组的小鼠子宫内MCP-1与CCR2表达均极显著增强(P0.01),中浓度NE处理组的表达量亦极显著升高(P0.01),但比低浓度NE的作用有所下降。高浓度的NE对趋化因子MCP-1蛋白表达的影响不显著,但对MCP-1m RNA的表达有增强作用;对趋化因子受体CCR2表达的增强作用也不明显,而且,在内膜,高浓度NE处理组的CCR2表达量与对照组相比显著降低。(3)与相应的对照组小鼠相比,在注射6-OHDA后,小鼠子宫组织IP3含量有所上升,在第5天达极显著水平(P0.01)。注射NE后,小鼠子宫组织内IP3含量有所升高,以低浓度组升高最为明显,达极显著水平(P0.01),中浓度组达显著水平(P0.05)。结论:(1)子宫组织内免疫细胞(巨噬细胞)的活化与迁移受交感神经的调节,且这种作用可能是通过MCP-1介导的信号转导通路来实现的。(2)交感神经对子宫组织内免疫细胞的调节作用与其分泌的递质NE有关,且NE的作用与其浓度有关,可能存在双向调节机制。(3)MCP-1及其受体CCR2可以通过IP3信号转导通路发挥对免疫细胞的趋化作用。
【关键词】：子宫 交感神经 去甲肾上腺素 CCR2 MCP-1
【学位授予单位】：河南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 缩略语表11-13
• 1 文献综述13-28
• 1.1 交感神经13-17
• 1.1.1 交感神经及其在子宫的分布13-14
• 1.1.2 交感神经递质及其作用机制14-16
• 1.1.3 交感神经与免疫16-17
• 1.1.4 交感神经与趋化因子17
• 1.1.5 交感神经阻断方法17
• 1.2 母胎界面的免疫细胞及其功能17-23
• 1.2.1 自然杀伤细胞17-18
• 1.2.2 T淋巴细胞18-19
• 1.2.3 巨噬细胞19-23
• 1.3 趋化因子及其受体23-28
• 1.3.1 趋化因子23-24
• 1.3.2 单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）24-25
• 1.3.3 趋化因子受体25-26
• 1.3.4 趋化因子受体信号转导机制26-28
• 引言28-31
• 2.材料与方法31-39
• 2.1 材料31-32
• 2.1.1 实验动物31
• 2.1.2 实验试剂31
• 2.1.3 相关实验试剂的配制31-32
• 2.1.4 实验仪器32
• 2.2 方法32-39
• 2.2.1 样品制备方法32-34
• 2.2.2 实验方法34-38
• 2.2.3 数据统计方法38-39
• 3 结果与分析39-69
• 3.1 交感神经阻断对小鼠子宫组织内MCP-1 表达的影响39-45
• 3.1.1 交感神经阻断对小鼠子宫组织内MCP-1 蛋白表达的影响39-40
• 3.1.2 交感神经阻断对小鼠子宫组织内MCP-1 基因表达的影响40-45
• 3.2 阻断交感神经对小鼠子宫组织内CCR2表达的影响45-55
• 3.2.1 阻断交感神经对小鼠子宫组织内CCR2蛋白表达的影响45-50
• 3.2.2 阻断交感神经对小鼠子宫组织内CCR2基因表达的影响50-55
• 3.3 阻断交感神经对小鼠子宫组织内IP3表达的影响55-56
• 3.4 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内MCP-1 表达的影响56-60
• 3.4.1 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内MCP-1 蛋白表达的影响56
• 3.4.2 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内MCP-1 基因表达的影响56-60
• 3.5 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内CCR2表达的影响60-68
• 3.5.1 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内CCR2蛋白表达的影响60-64
• 3.5.2 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内CCR2基因表达的影响64-68
• 3.6 NE对交感神经阻断小鼠子宫组织内IP3表达的影响68-69
• 4 讨论69-75
• 4.1 本研究的出发点69-70
• 4.2 交感神经可以通过调节子宫组织MCP-1 及CCR2的表达调节免疫细胞的活化及迁移70-73
• 4.3 MCP-1 及CCR2对子宫免疫细胞的调节可能是通过IP3信号转导通路实现的73
• 4.4 交感神经通过调节MCP-1 介导的信号转导通路实现对子宫局部免疫调控73-75
• 5 结论75-77
• 参考文献77-85
• 图版85-91
• 致谢91-93
• 攻读学位期间发表的学术论文目录93-94

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